JCO:新发现评估男性恶性生殖细胞预后的预测指标！

来源：100医疗网原创2022-05-07 1:10

最近，Dennis M Timmerman教授和他的团队对GCTs(生殖细胞肿瘤)患者的顺铂耐药性进行了研究，可以为这些患者的顺铂临床使用提供一些指导。

生殖细胞肿瘤(GCT)是由来自生殖细胞谱系的异质性肿瘤组成，多种亚型反映不同的起源细胞。最常见的亚型是成人睾丸恶性GCT(II型)，这是34岁以前男性中最常见的生殖系统实体恶性肿瘤。化疗是男性型生殖细胞肿瘤(GCTs)的主要全身治疗方法，主要药物为顺铂。虽然药效相当可观，但仍有5%-10%的患者对顺铂产生耐药性。确定耐药性的驱动机制将有助于改善风险分层和开发替代治疗方法。

最近，Dennis M Timmerman教授和他的团队对GCTs(生殖细胞肿瘤)患者的顺铂耐药性进行了研究，可以为这些患者的顺铂临床使用提供一些指导。

研究人员建立了顺铂耐药的GCT细胞系模型，并将其分子特征与顺铂耐药和/或临床效果差的患者样本进行了比较。然后，评估重叠遗传特征和临床数据之间的关联。最后，Cox回归方法用于确定这些特征在目前使用的风险分类中的预后相关性。

3p25.3的染色体增益在所有顺铂耐药细胞系中均可检测到，该区域的拷贝数与耐药性相关(R=0.96，P=1.5e-04)。该区域的增益频率在原发肿瘤中较低，但在复发和/或顺铂耐药肿瘤中较高。染色体3p25.3的获得与更短的无进展生存期和总生存期有关，在除纯畸胎瘤以外的非母体肿瘤中观察到最强的相关性。3p25.3 gain在卵黄囊肿瘤组织学中观察到的频率更高，并表明不利的结果，这与国际生殖细胞癌协作组的风险分类和TP53/MDM2变化的存在无关。

3p25.3增益在原发性肿瘤中很少见，但在耐药和/或转移性肿瘤中更常见。

根据体外分析和临床数据，研究发现3p25.3与顺铂耐药和男性II型GCT的不良临床结果密切相关。使用基因组分析，3p25.3的状态可以帮助改善男性II型GCT患者的风险分层。对基因位点和潜在耐药机制的进一步描述将指导开发治疗顺铂耐药疾病的新方法。

原始资料来源：Timmerman DM，Eleveld TF等.j Clin oncol . 2022 Apr 2033 360 JCO 2102809 . doi 3360 10.1200/jco . 21.02809 . epub先于print.pmid 3360 35442716。

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