癌症Discov:进展期胃癌患者一线化疗后肿瘤免疫微环境的早期重建

来源：网络2022-05-05 10:25

为了解化疗对肿瘤免疫微环境的影响，Ryul Kim教授及其团队开展了相关研究。

它是世界上第五常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。大多数患者出现局部晚期或转移性疾病，中位生存期为12-15个月。化疗在进展期胃癌一线治疗中较为常见，但化疗反应具有异质性，对化疗反应的介质知之甚少。

为了解决这个问题，Ryul Kim教授和他的团队开展了相关研究，以了解标准化疗对肿瘤微环境(TME)的影响。

在这项研究中，研究人员进行了全外显子测序(WES)、全转录组测序(WTS)、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和多重免疫荧光(mIF)，以在5-FU和铂化疗之前和期间表征肿瘤和免疫室。AGC中提供了一些首次的高分辨率数据，显示了对标准一线化疗有反应或无反应的患者之间TME的变化。这可能为靶向TME方法提供信息，以扩大受益于化疗以及化疗和免疫治疗组合的患者的比例。

结合治疗前和治疗期间HER2阳性和HER2阴性胃癌患者配对样品的全外显子测序、批量RNA和单细胞转录组学，定义了与铂化疗反应相关的特征。它与反应治疗期间的TME重塑有关，包括自然杀伤(NK)细胞募集、肿瘤相关巨噬细胞减少、m1-巨噬细胞复极和效应T细胞浸润增加。在对化疗无反应的患者中，PD-L1的表达或调节较低/缺失，Wnt信号通路、B细胞浸润和表达lag3的T细胞在治疗期间增加，并伴有大量树突状细胞丢失。参与先天免疫信号转导的基因，如环GMP-AMP合成酶(cGAS)和STING(跨膜蛋白173)，在HER2阳性样本中增加，这与之前HER2抑制诱导STING通路激活的数据一致。这些数据表明，在一些患者中，传统的细胞毒性化疗可能通过重组T细胞和诱导肿瘤细胞中的内在信号通路来促进AGC TME中的抗肿瘤炎症反应。

AGC患者两周期一线化疗前后的肿瘤组织

总之，在标准一线化疗期间，成对的预处理和治疗样本被用于识别化疗诱导的NK细胞浸润、巨噬细胞复极和应答者抗原呈递增加。无应答者LAG3表达增加，树突状细胞数量减少，强调了化疗反应和耐药过程中TME的重塑。

原始资料来源：Kim R，An M等，2022年4月1日；12(4):984-1001.doi: 10.1158/2159-8290。CD-21-0888。PMID: 34933901。

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