科学家发现介导肿瘤细胞免疫逃逸的重要分子

资料来源：科技部生物中心，2022-05-09 14336046

这项研究揭示了ESCRT介导的细胞膜修复是肿瘤细胞免疫逃逸的一种重要且以前被忽视的方式。

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)识别肿瘤细胞后释放穿孔素和颗粒酶，破坏肿瘤细胞的细胞膜，诱导其凋亡。然而，肿瘤细胞可以通过修复膜损伤来逃避CTL的杀伤，但修复膜损伤的具体机制尚不清楚。

最近，来自基因泰克的研究人员发现，内吞分选转运复合物(ESCRT)参与的细胞膜修复机制介导了肿瘤细胞的逃逸，抑制ESCRT可以促进CTL对肿瘤细胞的杀伤。相关结果作为封面论文发表在《Science》，标题为ESCRT介导的膜修复保护肿瘤衍生细胞免受T细胞攻击。

研究人员利用低温成像技术和聚焦离子束扫描电镜(FIB-SEM)重现了CTL识别和杀伤肿瘤细胞的过程，并利用高分辨率成像技术结合活细胞功能分析技术，证明肿瘤细胞通过ESCRT蛋白逃脱了CTL攻击。研究人员发现，穿孔素释放后，ESCRT蛋白会被募集到CTL与肿瘤细胞的接触部位，修复穿孔素在细胞膜上形成的孔洞，延缓或阻止颗粒酶进入肿瘤细胞，使肿瘤细胞实现免疫逃逸，避免死亡。

研究人员进一步利用敲除Chmp4b基因和过表达磷酸化酶VPS4a的突变体两种方法，验证了抑制ESCRT的功能可以阻止肿瘤细胞膜损伤的修复，从而增强肿瘤细胞对CTL杀伤的敏感性。

该研究揭示了ESCRT介导的细胞膜修复是肿瘤细胞免疫逃逸的一种重要且以前被忽视的方式，也为抗肿瘤药物的研发提供了潜在的新靶点。

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