分子癌: E3泛素连接酶MAGI3可以预测结直肠癌的化疗效果

来源：100医疗网原创2022-08-17 10336029

结肠直肠癌是第三种最常见的癌症，也是第四种最常见的癌症相关死亡原因。2018年，估计有180万新病例和88万人死亡。

结肠直肠癌是第三种最常见的癌症，也是第四种最常见的癌症相关死亡原因。2018年，估计有180万新病例和88万人死亡。大肠癌的预后与确诊时的分期有关，期约为90%，期为70%，期为58%，期不到15%。

复发和化疗耐药是大肠癌死亡的主要原因。因此，阐明大肠癌发生的潜在机制，找出预测因素，有针对性地进行辅助化疗，对改善大肠癌预后具有重要意义。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s12943-022-01622-9

最近，首都医科大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了题为《E3泛素连接酶MAGI 3降解C-myc并作为彩色癌症药理反应的预测因子》的文章。本研究揭示了MAGI3是一种新的E3泛素连接酶，它通过降解c-Myc调节结直肠癌的发生和发展，并可能成为结直肠癌患者辅助化疗的潜在预测因子。

在这项研究中，研究人员通过筛选差异表达基因(DEGS)，构建随机森林分类和排列DEGs的重要性，确定了膜相关鸟氨酸激酶，WW和PDZ结构域3(MAGI3)是影响结直肠癌复发的重要基因。

免疫组织化学和western blot用于进一步检测MAGI3在结直肠癌组织和细胞系中的表达。采用细胞计数试剂盒8、平板集落形成法、流式细胞术、皮下注射和偶氮甲烷加葡聚糖硫酸钠等方法，研究MAGI3对小鼠大肠癌细胞增殖、生长、细胞周期、凋亡、异种移植瘤形成和化疗耐药性的影响。

通过基因集浓度分析、实时定量聚合酶链反应、免疫印迹、免疫沉淀、泛素化、GST融合蛋白下拉和免疫组织化学染色，进一步探索可能的分子机制。

本研究结果表明，MAGI3的异常表达与结直肠癌的复发和不良预后有关。MAGI3是Skp1-cullin E3连接酶的一个新的底物结合亚单位，能够识别c-Myc并参与其泛素化和降解。MAGI3在大肠癌细胞中的表达可通过抑制c-Myc的激活，抑制细胞在体内外的生长，促进细胞凋亡，增加对氟嘧啶化疗药物的敏感性。

临床上，MAGI3高表达的/期结直肠癌患者的无复发生存率明显提高(约80%，5年)，无需进一步辅助化疗。MAGI3患者在以氟尿嘧啶为基础的化疗中有较好的缓解率或无复发生存率，建议接受以氟尿嘧啶为基础的辅助化疗。

E3泛素连接酶MAGI3降解C-Myc可预测结直肠癌的化疗效果。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s12943-022-01622-9

综上所述，本研究证实了MAGI3是一种新的结直肠癌肿瘤抑制因子，并证明了其可以通过靶向c-Myc来抑制增殖。这项研究首次提供了令人信服的证据，即MAGI3是一种新的E3泛素连接酶，它通过降解c-Myc来调节结直肠癌的发生。MAGI3基因缺失与不良预后相关，它是预测结肠直肠癌患者氟嘧啶化疗的潜在生物标志物。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

E3泛素连接酶MAGI3降解c-Myc并作为结直肠癌化疗反应的预测因子。Mol癌症。2022年7月22日；21(1):151.doi : 10.1186/s 12943-022-01622-9

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