自然:淋巴细胞在其一生中获得基因组突变来抵抗感染

来源：100医疗网原创2022-08-17 10336029

在一项新的研究中，来自韦尔科姆基金会桑格研究所和英国约克大学的研究人员对称为淋巴细胞的免疫细胞的基因进行了比以前更详细的测序，这有助于人们深入了解这些细胞中的突变是如何和何时积累的，以及它们如何影响衰老过程。

在一项新的研究中，来自韦尔科姆基金会桑格研究所和英国约克大学的研究人员对称为淋巴细胞的免疫细胞的基因进行了比以前更详细的测序，这有助于人们深入了解这些细胞中的突变是如何和何时积累的，以及它们如何影响衰老过程。相关研究成果于2022年8月10日在线发表在《自然》杂志上，论文标题为《人类淋巴细胞中的多样性共生景观》。

在这项新的研究中，这些作者开发了一种新的实验过程，使他们能够从单个细胞中培养B细胞和T细胞集落，并对它们进行测序。这项技术也可用于其他研究领域。

他们发现，在健康B细胞中看到的突变与在癌变B细胞中看到的突变基本相似，这表明癌症起源于相同的突变过程。更多地了解导致这些突变在一些细胞中引发癌症而在其他细胞中不引发癌症的因素，可能有助于澄清这种疾病的起源。

这些称为淋巴细胞的免疫细胞的突变也可能影响衰老和免疫系统的其他疾病，更多地了解这些突变在人的一生中何时以及如何发生，可以增加我们对衰老过程中发生的事情的了解。

称为淋巴细胞的免疫细胞是适应性免疫系统的一部分，包括记忆B细胞和记忆T细胞，这两种细胞都经过了一定程度的基因突变，以便能够识别和抵抗病原体。

在这项新的研究中，这些作者发现，尽管这些正常的基因突变主要针对编码抗体的基因，但令人惊讶的附带损害也可能发生在基因组的其他部分。正是这种脱靶突变，会导致淋巴细胞的癌变，产生一种叫做淋巴瘤的癌症。此外，他们还发现，当淋巴细胞在体内扩散以调查感染时，它们会接触到额外的DNA损伤剂，这可能会进一步增加突变的数量。

这些作者对7名捐赠者的700多个正常免疫细胞的基因组进行了测序，这些捐赠者的年龄从0岁到81岁不等。他们发现，B细胞和T细胞的突变数量和模式在不同细胞之间有很大差异。这些差异有的是随着年龄的增长突变积累造成的，有的是抗体正常基因增强对基因组的脱靶损伤造成的。此外，一些差异是由阳光对淋巴细胞DNA造成的损伤引起的，淋巴细胞DNA用于研究通过皮肤的感染。

淋巴细胞突变负荷的设计及其随年龄的变化。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05072-7。

这些作者发现，健康免疫细胞中的一些突变与淋巴瘤中已经发现的突变相同，这表明淋巴瘤与正常免疫细胞中发现的突变过程相同。

免疫细胞之间的差异远大于人与人之间的差异，这表明在人的一生中，身体不同部位的变化，如某些感染和炎症，比基因的遗传突变更容易导致与癌症和疾病有关的突变。

这项新研究对健康淋巴细胞的突变和导致这些突变的过程有了更深入的了解，增加了当前对衰老的理解。有必要进一步研究这些突变和过程在不同组织之间有多大差异，以考察它们是否为未来开发治疗方法提供了一种途径。

该论文的第一作者，韦尔科姆基金会桑格研究所的希瑟马查多博士(Heather Machado)表示，随着年龄的增长，适应性免疫系统发生了很大的变化，但不可能像我们之前在这项新研究中那样详细研究它。我们的研究朝着理解淋巴细胞的突变如何随着时间积累以及这些突变如何影响衰老过程又迈进了一步。我们为体外细胞增殖开发的实验过程也可以应用于其他研究领域，我们希望它对其他科学家的价值与对我们的价值相同。

论文的共同作者、来自约克大学约克生物医学研究所的大卫肯特博士表示，我们的研究表明，即使淋巴细胞在全身发挥着相同的作用，但它们获得的突变与其特定的组织环境有关。这些环境在某些淋巴瘤的发展中可能比基因突变起更大的作用。对这些过程的更详细的理解可能有助于澄清为什么这些细胞中的一些会形成癌症，而另一些不会。

论文的共同作者、惠康基金会桑格研究所的彼得坎贝尔博士表示，我们的研究开始填补关于适应性免疫系统的突变如何导致衰老的知识空白。通过对大约700个淋巴细胞的基因组进行测序，我们已经开始对随时间发生的突变过程以及这些突变和淋巴瘤产生之间的关系有了更好的理解。虽然还需要更多的研究，但这项新的研究为该领域的进一步探索奠定了坚实的基础。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

人类淋巴细胞中不同的突变景观。

Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05072-7.

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