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细胞与分子生命科学3360身体质量指数1以外泌体依赖的方式促进胆管癌细胞的进展 并与抗肿瘤免疫有关

细胞和分子生命科学3360身体质量指数1以外泌体依赖的方式促进胆管癌细胞的进展,并与抗肿瘤免疫有关。

来源:100医疗网原创2022-08-17 10336028

胆管癌是一种高度恶性的肿瘤,预后差,其病因和发病机制尚不清楚。根据解剖位置,CCA可分为三种亚型:肝内CCA(ICCA)、肝门部CCA(PCCA)和远端CCA(DCCA)。

胆管癌是一种高度恶性的肿瘤,预后差,其病因和发病机制尚不清楚。根据解剖位置,CCA可分为三种亚型:肝内CCA(ICCA)、肝门部CCA(PCCA)和远端CCA(DCCA)。在过去的几十年里,世界上CCA的发病率一直呈上升趋势。目前公认的CCA靶向药物很少,大多数靶向药物的效果并不理想。

图片来源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04500-1

最近,山东大学的研究人员在《细胞和分子生命科学》杂志上发表了题为“身体质量指数1促进胆管癌进展并与抗肿瘤免疫相关”的论文。ome-dependent manner的文章,描述了BMI1在外来体介导的CCA肿瘤发生和转移中的新功能。此外,BMI1抑制可能通过激活CCA的细胞内源性免疫来增强免疫检查点的阻断,从而抑制肿瘤的进展。

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。由于早期诊断的困难和有限的治疗,CCA的预后很差。在许多人类恶性肿瘤中,BMI1的表达失衡。然而,BMI1在胆管癌中的预后意义和致癌性仍不清楚。

在这项研究中,研究人员研究了它在CCA发展中的临床重要性和潜在机制。研究人员在一个大型CCA队列中检测了BMI1的表达。研究人员证明,BMI1在CCA组织中显著上调,并被确认为CCA的独立预后生物标志物。此外,BMI1的过度表达促进CCA的增殖、迁移和侵袭。

BMI1基因敲除可以抑制CCA的增殖和转移,抑制CCA的增殖和转移。有趣的是,研究人员发现CCA的外植体含有BMI1蛋白,可以在CCA细胞之间转移BMI1。含有BMI1的独特外来体通过自分泌/旁分泌机制促进CCA的增殖和转移。此外,研究人员还证明了BMI1通过促进CCA细胞中抑制性H_2A泛素化来抑制CD8 T细胞募集趋化因子。

BMI1在CCA细胞中的潜在机制示意图

图片来源: https://doi.org/10.1007/s00018-022-04500-1

总之,本研究表明BMI1是iCCA、pCCA和DCCA的预后生物标志物,可以预测不良预后。通过体外和体内实验,BMI1在CCA的增殖和转移中起调节作用。在机制上,本研究首次证明了外泌体BMI1是CCA细胞增殖和转移的细胞间信使。

更重要的是,研究人员指出,BMI1可以通过抑制CCA细胞的内部免疫而导致肿瘤进展。因此,本研究揭示了CCA的潜在机制,为抑制CCA的增殖和转移提供了新的综合治疗策略。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

BMI1促进胆管癌进展,并以外泌体依赖方式与抗肿瘤免疫相关。细胞成型生命科学。2022年8月6日;79(9):469.10.1007/s00018-022-04500-1。

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