Nat Commun:科学家已经发现了人类神经母细胞瘤的“阿喀琉斯之踵”,或有望帮助开发新的靶向疗法

来源：100医疗网原创2022-08-23 11:56

美国贝勒医学院等机构的科学家通过研究，确定了神经母细胞瘤的“致命点”。

神经母细胞瘤是一种由肾上腺神经细胞发展而来的癌症，约占儿童癌症死亡的15%。几乎一半的高危神经母细胞瘤儿童携带额外的MYCN基因拷贝，即MYCN的放大版本，这也是驱动神经母细胞瘤及其对治疗耐受的主要原因。近日，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《Mycn驱动的脂肪酸摄取是神经母细胞瘤的代谢脆弱性》的研究报告中，美国贝勒医学院等机构的科学家通过研究，确定了神经母细胞瘤的致命点。

研究员伊芙琳巴比耶里说，通过直接靶向MYCN来治疗神经母细胞瘤可能具有挑战性。在本研究中，我们研究了一种利用MYCN扩增技术提高神经母细胞瘤儿童存活率的新疗法，该疗法主要是利用癌细胞的代谢易感性来逆转肿瘤对治疗的耐受性。在这篇论文中，研究人员通过使用无偏代谢组学分析技术，比较了MYCN扩增的神经母细胞瘤和非MYCN扩增的神经母细胞瘤的代谢特征。这种创新方法的结果表明，肿瘤细胞在利用特定营养物质促进肿瘤生长方面可能存在重要差异。

科学家已经确定了人类神经母细胞瘤的致命弱点，或有望帮助开发新的靶向疗法。

图片来源：贝勒医学院

根据研究人员的说法，我们发现MYCN的扩增可能会以促进脂肪酸利用和生物合成的方式重塑肿瘤的脂质代谢，脂肪酸是脂肪细胞用作能源的一种方式。携带额外MYCN拷贝的细胞高度依赖脂肪酸生存，这已被研究人员在MYCN扩增的细胞系和MYCN扩增的患者肿瘤样本中证实。研究人员推测，MYCN可以改变脂质代谢，使脂肪酸更容易被癌细胞利用，从而促进肿瘤细胞的生长。巴比耶里说，当我们调查是什么促进了MYCN扩增的神经母细胞瘤依赖脂肪酸的生长时，我们发现MYCN可以直接上调或增强脂肪酸转运蛋白2(FATP2)的产生，这是一种可以介导脂肪酸细胞摄取的分子，所以研究人员想知道如果我们干预MYCN扩增的神经母细胞瘤的FATP2会发生什么？

当研究人员通过敲除基因或使用小分子抑制剂来阻断FATP2的活性来中和FATP2的活性时，他们发现这可能会降低MYCN扩增肿瘤的生长。研究人员观察到，当脂肪酸输入癌细胞被阻断时，肿瘤细胞的生长可能会减少。有趣的是，抑制或阻断FATP2的功能可能不会影响正常细胞或没有MYCN扩增的细胞，这似乎是MYCN扩增肿瘤的选择性代谢弱点，它可能能够独特地利用这种转运蛋白以脂肪酸为食。

研究人员指出，可能还有其他儿童和成人肿瘤具有MYCN扩增。这种方法可能适用于由MYC引起的多种人类癌症(约占所有癌症的50%)，并且它可以为癌症进展中的能量代谢调节提供新的见解。这项研究的结果表明，干扰FATP2活性的治疗策略可能会选择性地阻断MYCN扩增肿瘤对脂肪酸的摄入，从而阻断或减少肿瘤的生长，并使其对常规化疗更加敏感。在这种方法用于临床之前，研究人员可能需要做更多的工作。然而，这项研究表明，干预肿瘤对脂肪酸的营养依赖性的策略可能是一种非常有前途的治疗策略。综上所述，在本研究中，研究人员已经确定脂肪酸摄入可以作为MYCN扩增肿瘤的关键代谢依赖，抑制脂肪酸摄入可以作为改善当前治疗策略的有效手段。(100yiyao.com)

原始来源：

陶，穆罕默德，文学硕士，米拉佐，等人.国家共同体13，3728 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-31331-2

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