英国药理学3360讨论药理学抑制GQ/11作为镇痛策略 |
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来源:100医疗网原创2022-08-24 10336022
阿片类药物的滥用极大地影响了我们的社会。一个潜在的解决方案是开发针对阿片受体以外目标的止痛药。这些药物可作为独立的治疗药物,也可用于提高阿片类药物的安全性。
阿片类药物的滥用极大地影响了我们的社会。一个潜在的解决方案是开发针对阿片受体以外目标的止痛药。这些药物可作为独立的治疗药物,也可用于提高阿片类药物的安全性。先前的研究表明,G蛋白偶联受体激活GQ/11蛋白具有伤害感受性,这表明阻断GQ/11信号可能有利于疼痛控制。本研究的目的是通过使用YM-254890,一种有效的和选择性的GQ/11抑制剂,从药理学上验证这一假设。
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最近,来自Jupiter Scripps研究所神经科学系的研究人员在Br J Pharmacol上发表了一篇题为“探索GQ/11的药理学抑制作为一种分析策略”的文章。这项研究的结果表明,药理学抑制GQ/11可以作为一种镇痛策略。
在这项研究中,研究人员使用了一系列行为分析来评估小鼠对疼痛的热刺激的急性反应,YM254890单独使用以及与吗啡联合使用。然后,研究人员使用电生理记录来评估YM-254890对背根神经节中伤害感受器神经元兴奋性的影响。
研究人员发现,YM-254890在热板和甩尾模式下具有抗损伤作用,并增强吗啡的镇痛作用。但是,它也导致了大量的运动抑制,这可能会限制其治疗用途。为了解决这些问题,研究人员研究了YM-254890。
鞘内注射YM-254890在甩尾实验中产生持久的镇痛作用,并大大增强吗啡的镇痛作用,但对运动行为无明显影响。电生理学研究表明,YM-254890降低背根神经节内伤害感受器的兴奋性,增强阿片类药物的抑制作用。
YM-254890(YM)对吗啡抑制背根神经节伤害性感受器效应的影响
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本研究也存在一定的局限性,需要在以后的研究中加以解决。本实验仅限于小鼠模型的急性疼痛和痛觉感受器生理。虽然这项研究可以排除YM的运动和急性心脏副作用,但未来的工作需要调查YM对其他器官系统和长期应用期间的长期影响,并将这些观察结果转化为其他物种。
检查YM和其他GQ/11抑制剂在慢性和神经病理性疼痛模型中的疗效似乎是合理的,无论是单独使用还是与阿片类药物联合使用。然而,研究人员认为,目前的研究表明,药物抑制GQ信号是有用的止痛策略。
这项研究的发现为抑制GQ/11的药物的抗伤害作用和增强阿片类药物的镇痛作用提供了证据。研究人员希望这些观察将促进对GQ/11作为疼痛控制策略的潜在应用的进一步研究。(100yiyao.com)
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