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分子癌: TIPE3是通过上调RAC1促进胰腺癌肿瘤进展的候选预后生物标志物

来源:100医疗网原创2022-08-24 10336025

胰腺癌是世界上最致命的实体瘤。大多数前列腺癌患者预后不良。虽然近几十年来对这种毁灭性疾病的综合治疗取得了进展,但缺乏有效的生物标志物仍导致预后不良。

这是世界上最致命的实体瘤。大多数前列腺癌患者预后不良。虽然近几十年来对这种毁灭性疾病的综合治疗取得了进展,但缺乏有效的生物标志物仍导致预后不良。手术切除仍是主要治疗手段,但近70%~80%的PC患者已被诊断为晚期或局部晚期。

根治切除的可能性只有8%~12%。仅通过切除很难预测预后。因此,寻找新的生物标志物来预测PC患者的预后具有重要的临床价值。

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最近,青岛大学附属医院的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为TIPE3是一种候选的预后生物标志物,通过提高胰腺癌中的Rac1来促进肿瘤进展。本研究试图探索Tip E3是否是前列腺癌的生物标志物和前列腺癌治疗的分子靶点。

TNFAIP8(肿瘤坏死因子诱导蛋白8,或TIPE)家族被发现是肿瘤发生的关键调节因子。肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白3(TIPE3)是TIPE家族的最新成员,与TIPE家族的其他成员具有高度的结构同源性。

TIPE3是一种脂质转移蛋白,可以直接与ptdins (4,5) p2 (PIP2)相互作用。TIPE3主要存在于具有分泌功能的上皮细胞中。TIPE3在细胞凋亡、细胞增殖和信号转导中起关键作用。作为第二信使转运蛋白,TIPE3参与多种肿瘤的发生。TIPE3主要用作肿瘤启动子,据报道它激活PI3K-AKT途径和MAPK-ERK途径。

分析了171例正常人和179例前列腺癌患者中TIPE3基因的表达。与正常组织相比,TIPE3mRNA在前列腺癌组织中的表达显著增加。来自回顾性队列的188个前列腺癌组织的IHC结果也显示,TIPE3在前列腺癌组织中的表达增加。组织化学染色显示,TIPE3主要位于PC细胞的细胞质和细胞膜上。

为了确定TIPE3在PC患者总生存期(OS)中的作用,使用K-M方法进行单变量分析。在该队列中,N期晚期(P 0.001)和低分化程度(P 0.001)的患者OS较低。肿瘤晚期(P=0.067)也倾向于低OS,尽管这种趋势没有学术意义,这可能是由于III-IV期患者数量有限。

TIPE3在前列腺癌中的表达及其临床意义

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总之,通过对前列腺癌患者的回顾性和前瞻性队列研究,研究人员提出了前列腺癌患者危险分层和预后预测的潜在生物标志物。此外,TIPE3是促进肿瘤进展和转移的关键。在这项研究中,首次发现TIE3通过上调RAC1发挥作用,这表明TIE3可能成为PC治疗的一个有希望的靶点。(100yiyao.com)

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