Theranostics: SETD1a

来源：100医疗网原创2022-08-24 10336026

他莫昔芬是一种代表性的选择性雌激素受体调节剂(SerM)，它通过竞争性拮抗雌激素受体(ER)介导的转录来抑制乳腺癌(BC)细胞的增殖。

他莫昔芬是一种代表性的选择性雌激素受体调节剂(SERM)，它通过竞争性拮抗雌激素受体(ER)介导的转录来抑制BC细胞的增殖。在被批准用于晚期BC患者后，它莫西芬已被广泛用作BC治疗所有阶段的金标准。

接受他莫昔芬治疗后，约30-40%的雌激素受体(er)阳性的乳腺癌(BC)患者复发。因此，需要对他莫昔芬耐药的机制和更特异的预后生物标志物进行更多的研究。在这项研究中，研究人员研究了含有组蛋白H3-赖氨酸4(H3K4)甲基转移酶的SET结构域1A(SETD1A)在BC对他莫西芬耐药中的作用。

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最近，熊佳大学的研究人员在Theranostics杂志上发表了一篇题为Setd1A-sox2轴参与雌激素受体阳性呼吸癌细胞的三苯氧胺耐药性的文章。这项研究的发现提供了SETD1A-SOX2轴在他莫昔芬耐药BC细胞中的关键作用的第一个证据，表明SETD1A可以作为他莫昔芬耐药BC患者治疗反应的分子靶点和预后指标。

本研究以BC细胞耐药细胞系为材料，研究了三苯氧胺耐药与SETD1A蛋白水平的关系。采用生物化学和分子生物学方法，如RNA测序、逆转录定量聚合酶链反应、染色质沉淀和蛋白结合实验，在他莫昔芬耐药的BC细胞中鉴定SETD1A靶基因。

此外，使用分离自他莫昔芬抗性BC细胞的癌症，研究了SETD1A在肿瘤干细胞中的作用。综合转录组分析和免疫荧光染色，结合临床资料和组织芯片分析，探讨SETD1A-SRY盒转录因子2(SOX2)基因表达与接受三苯氧胺治疗的BC患者复发的相关性。

SETD1A在他莫昔芬耐药BC细胞中的表达水平高于原代BC细胞。值得注意的是，对三苯氧胺耐药且缺失SETD1A的MCF-7细胞的敏感性得以恢复，而在MCF-7细胞中过量表达SETD1A将导致敏感性下降。

SETD1A通过与SOX2的相互作用被募集到SOX2基因中，从而增强SOX2基因在他莫昔芬耐药BC细胞中的表达。SETD1A基因敲除能有效抑制三苯氧胺耐药细胞和肿瘤干细胞的生长。此外，在ER阳性的他莫昔芬耐药的BC患者中，高水平的SETD1A和SOX2与低生存率显著相关。

SETD1A在TAMR肿瘤干细胞中的作用

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总之，本研究结果表明，SETD1A是BC细胞SOX2的关键调节因子，也证明了SETD1A在接受三苯氧胺治疗的BC患者中的临床意义，表明SETD1A是治疗三苯氧胺耐药的潜在治疗靶点。(100yiyao.com)

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