南方医科大学王小明/车楠合作揭示JMJD1C在浆细胞分化和类风湿性关节炎中的作用 |
![]() |
来源:生物世界2022-08-24 11:10
B淋巴细胞分化为浆细胞是体液免疫反应的关键环节,需要严格调控,才能产生强烈的体液免疫反应,预防抗体介导的自身免疫性疾病。
B淋巴细胞分化为浆细胞是体液反应的关键环节,需要严格调控,才能产生强烈的体液免疫反应,预防抗体介导的自身免疫性疾病。先前的研究报道了多种促进浆细胞分化的调节因子,如Blimp1、IRF4和XBP1。然而,关于浆细胞分化相关的负调控机制的研究很少。
类风湿性关节炎(RA)是一种常见的系统性自身免疫性疾病。多种免疫细胞参与了RA的发病和进展,其中B细胞被认为是在促进RA中起重要作用的细胞亚群。b细胞敲除治疗对缓解RA的疾病活动性有显著效果,RA也是利妥昔单抗的首个免疫相关适应症。早期的相关性研究提示组蛋白H3K9去甲基化酶JMJD1C与RA相关,但其具体功能和分子机制尚不清楚。
2022年8月22日,南京医科大学王小明队与南京医科大学第一附属医院车楠队合作。《自然免疫学》杂志发表了一篇题为“JMJD1C去甲基化STAT3以松弛浆细胞分化与类风湿性关节炎”的研究论文,该论文报道了JMJD 1C通过非经典方式去甲基化STAT3在调节浆细胞分化和类风湿性关节炎中的作用。
在这项研究中,研究小组通过构建多种免疫细胞谱系敲除小鼠模型,发现B细胞表达而其他免疫细胞不表达的JMJD1C可以抑制小鼠类风湿性关节炎模型CIA的发病。缺乏B细胞的JMJD1C导致模型小鼠中抗胶原抗体的显著增加。B细胞中JMJD1C的表达与RA患者的疾病评分呈负相关。
在机制上,研究团队发现JMJD1C并不介导B细胞中经典的H3K9组蛋白去甲基化功能,而是通过直接去甲基化非经典底物STAT3,抑制STAT3的磷酸化和活性,从而限制浆细胞的分化。在JMJD1C缺失的B细胞中,STAT3的K140位点高度甲基化,抑制了STAT3与磷酸酶PTPN6的相互作用,导致STAT3的长期磷酸化和活性异常,最终导致浆细胞过度分化。生发中心的b细胞也表现出过度/过早分化为浆细胞,抗体亲和力成熟水平下降。
研究人员通过构建STAT3K140R点突变小鼠,证明了JMJD1c缺失促进浆细胞分化的表型依赖于STAT3的K140位点。有趣的是,K140R点突变本身对浆细胞分化的影响明显小于JMJD1C缺失。这些发现揭示了JMJD1C是浆细胞分化和类风湿性关节炎病理的关键负调节因子,并阐明了JMJD1C在免疫细胞中的非经典功能。同时提示STAT3去甲基化修饰,而不是甲基化修饰,在B细胞分化中起着更关键的调节作用。
南京医科大学博士生尹、基础医学本科生、博士生吴树生为论文合著者,南京医科大学基础医学院、南医大一附院风湿免疫科车楠为论文合著者。南京医科大学动物中心的/曾和中国科学院上海营养与健康研究所的为本研究提供了重要支持。
版权声明
本网站所有标注“来源:100医学网”或“来源:bioon”的文字、图片及音视频资料,版权归100医学网网站所有。未经授权,任何媒体、网站、个人不得转载,否则将追究法律责任。获得书面授权转载时,必须注明“来源:100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们,我们会立即删除。
87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-

- 相关报道
-
- Nat Aging:科学家揭示细胞衰老的秘密——如何在活体内追踪“老态龙钟”的细胞? (2025-07-18)
- 立异高!2024年度药物临床实验挂号总量4900项 (2025-07-18)
- 对于医疗东西分类调整无关任务的布告(征求意见稿) (2025-07-18)
- Cell子刊:母亲口腔病菌会传播到婴儿肠道,长期影响肠道免疫,增加肠炎易感性 (2025-07-18)
- JAMA子刊:GLP-1RA杀到IIH“门口”!科学家发现,使用GLP-1RA与特发性颅内压增高患者用药、手术和死亡风险降低有关 (2025-07-18)
- Nature:基于中国301个城市的前瞻性研究——武汉大学中南医院揭示气候变化下的温度相关住院负担 (2025-07-18)
- Nature:100多万人超15年追踪研究结果!科学家识别出能增加人类肠道感染风险的药物—微生物组互作机制 (2025-07-18)
- 上海德达心血管医院王伟鹏教授受邀出席2025亚洲心血管麻醉大会 (2025-07-17)
- 解读:河北省欠缺会商药品独自付出保证任务 (2025-07-17)
- 内蒙古自治区医疗保证信誉治理暂行方法 (2025-07-17)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040