药学杂志: Nat10通过乙酰化CEP170 mRNA提高多发性骨髓瘤的翻译效率并促进细胞增殖

来源：100医疗网原创2022-08-25 1:12

多发性骨髓瘤(MM)仍是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，尤其是高危亚群患者具有高增殖的特点。即使使用蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等先进的新药，其预后也没有明显改善。

多发性骨髓瘤(MM)仍然是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，尤其是在高危人群中。即使使用蛋白酶体抑制剂和调节剂等先进的新药，其预后也没有明显改善。

此外，MM的预后分层和疗效评价体系也缺乏具体的分子指标。因此，迫切需要为多发性骨髓瘤，尤其是高危多发性骨髓瘤寻找新的标志物和潜在的治疗靶点。越来越多的研究表明表观遗传调控在MM恶性肿瘤中的重要性，如DNA甲基化、组蛋白乙酰化和Epi-MicroRNA。

在这里，研究人员重点关注N4-乙酰胞苷(Ac4C)的mRNA修饰，它最初在tRNA和rRNA中发现，最近在各种类型的癌症mRNA中进行了研究，但在MM中没有发现。

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最近，南京中医药大学附属南京中医医院的研究人员在《中药学学报b》上发表了题为NA T10通过乙酰化CEP170 mRNA促进细胞增殖以提高翻译效率的文章。在多发性骨髓瘤的文章中，研究数据显示，NAT10乙酰化CEP 170 mRNA以提高CEP 170的翻译效率，这表明NAT 10可能是治疗MM的一个有希望的靶点。

多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，迫切需要寻找新的治疗靶点和方法。N-乙酰转移酶10(NAT10)是第一个报道的mRNA乙酰化调节因子，它在许多癌症中被激活。然而，Nat10在多发性骨髓瘤中的作用仍不清楚。

研究发现，与正常浆细胞相比，多发性骨髓瘤患者体内NAT10的表达明显上调，这与多发性骨髓瘤的不良预后密切相关。进一步增强NAT10的表达促进了MM在体外和体内的生长，而敲除NA T10则逆转了这种效应。

乙酰化RNA免疫沉淀测序(acRIP-SEQ)和核糖体图谱测序(RiBO-SEQ)的相关性分析结合RIP-PCR试验证实，中心体蛋白170(CEP170)是Nat10的重要下游靶标。干扰NA T10-OE细胞中CEP170的表达可以减弱NA T10升高对细胞生长的促进作用。

此外，CEP170的过表达促进MM细胞的增殖和染色体不稳定性(CIN)。耐人寻味的是，NAT10的选择性抑制剂毛德林在体外可以抑制MM细胞的生长，诱导凋亡，在体内可以延长5TMM3VT小鼠的存活时间。

NA T10乙酰化mRNA以调节MM细胞的进程。

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这项研究证实了NA T10在促进MM恶性转化中的致癌作用，并发现了乙酰化CEP170 mRNA以提高MM中CEP170翻译效率的新机制，这表明NA T10是一种有希望的预后标志物和MM的潜在治疗靶点(100yiyao.com)

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