Nat Metab:替格列吡嗪和GLP |
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来源:100医疗网原创2022-08-30 10336019
这些作者现在想研究这种新药是否也有可能治疗人类二型糖尿病,以及这种新的联合治疗的疗效是否可以通过生化修饰进一步优化。
在一项新的研究中,来自德国研究中心(DZD)、亥姆霍兹慕尼黑中心和诺和诺德丹麦公司的研究人员开发了一种新的激素组合,用于未来治疗二型糖尿病。他们将药物tesaglitazar和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的降血糖作用结合到一种新的高效药物中。其优点是通过将替格列吡嗪与GLP-1结合,替格列吡嗪只进入含有GLP-1受体的组织。这减少了替格瑞扎的不良反应,并增加了对糖代谢的影响。这种新药已经在动物研究中试验成功。相关研究结果于2022年8月22日在线发表在《自然代谢》杂志上,标题为GLP-1介导的Tesaglitazar递送改善雄性小鼠的肥胖和葡萄糖金属代谢。
特利扎改善了二型糖尿病患者的糖代谢和脂肪代谢。它作用于细胞核中的两种受体并提高胰岛素敏感性。这已经在3期临床试验中得到证实。然而,泰格利沙也引起了不良反应,如肾脏损伤的迹象。然而,为了在治疗中使用这种药物,这些作者使用了一个技巧:他们将替格里扎特与GLP-1进行生化组合,后者是一种胃肠激素,几年前已成功用于治疗二型糖尿病。这使得这种药物组合只作用于含有GLP-1受体的细胞和组织。
论文的共同作者、德国糖尿病研究中心的科学家、亥姆霍兹慕尼黑中心糖尿病和肥胖研究所主任蒂莫米勒(Timo M ller)博士解释说,这项技术使我们能够将GLP-1和替格列扎的降糖作用结合到一个高效的分子中,同时使替格列扎远离它可能损害的组织。
这种新药可以改善葡萄糖耐量和葡萄糖代谢。
这种新药已经在动物研究中试验成功。该论文的共同第一作者凯斯丁斯特梅尔教授表示,与只使用GLP-1激素或只使用泰格瑞扎的治疗相比,使用两种药物组合治疗的肥胖和糖尿病雄性小鼠的葡萄糖代谢得到了很大改善,并且对肝脏或肾脏没有破坏性的不良影响。
肥胖小鼠中的GLP-1RA/Tesaglitazar被GLP-1R敲除。图片来自Nature Metabolism,2022,doi :10.1038/s 42255-022-00617-6。
这种新药对改善葡萄糖耐量特别有效。只需要最小剂量的这种新药就可以实现葡萄糖代谢的可持续改善。论文的共同第一作者Aaron Novikoff表示,这种新药在急性治疗与二型糖尿病相关的血糖水平升高方面具有巨大的潜力。
这些作者现在想研究这种新药是否也有可能治疗人类二型糖尿病,以及这种新的联合治疗的疗效是否可以通过生化修饰进一步优化。
这些作者多年来一直在研究治疗二型糖尿病和肥胖症的新药候选物。多激动剂可以同时模拟多种激素的作用。临床试验表明,一些多聚拮抗剂在肥胖症和二型糖尿病的治疗中具有极好的前景,它们已经进入2期和3期临床试验。今年,在美国,第一个用于治疗二型糖尿病的双重激动剂药物已被批准上市。这种双激动剂药物结合了GLP-1和GIP(葡萄糖依赖性胰岛素多肽)受体激动剂,并模拟了肠道激素GLP-1和GIP的作用。(100yiyao.com)
参考资料:
卡梅罗夸塔等人。自然代谢,2022,doi :10.1038/s 42255-022-00617-6。
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