青蒿琥酯通过抑制IRF4介导的糖酵解抑制Th17反应并改善干燥综合征

来源：100医疗网原创2022-09-05 12:19

原发性干燥综合征(PSS)是一种由唾液腺(SG)和泪腺炎症引起的以干眼和口干为特征的自身免疫性疾病。目前，对PSS患者还没有有效的治疗方法。

原发性干燥综合征(PSS)是一种由唾液腺(SG)和泪腺炎症引起的以干眼和口干为特征的自身免疫性疾病。目前，对PSS患者还没有有效的治疗方法。许多研究揭示了PSS过程中免疫反应的失衡，其中Th17细胞被认为是疾病发生和持续的关键驱动因素。

先前的研究表明，青蒿素的重要衍生物和一线抗疟药青蒿琥酯(ART)在胶原性关节炎大鼠中调节Th17和调节性T(Treg)细胞的平衡。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41392-022-01103-x

最近，香港大学的研究人员在《信号传递和靶向治疗》杂志上发表了题为《青蒿琥酯通过抑制IRF 4介导的糖酵解抑制Th17反应并改善》的文章。干燥综合征，揭示了青蒿琥酯抑制Th17反应，并通过抑制IRF4介导的糖酵解改善干燥综合征石人综合征。

在这项研究中，研究人员首次发现ART有效地抑制了培养的小鼠和人类中Th17的增殖和分化。值得注意的是，ART对T细胞亚群的作用不同，但对培养的Th17细胞作用最深。在小鼠诱导的实验性SS(ESS)中，ART显著促进丹参的分泌，并显著降低ESS疾病进展过程中包括抗SSA Ig G在内的自身抗体水平。

ART治疗使ESS小鼠Th17细胞明显减少，但Th1细胞略有减少，对其他T细胞亚群无明显影响。组织学检查显示，用赋形剂治疗的ESS小鼠具有严重的SG炎症和组织破坏，而用ART治疗的ESS小鼠仅具有轻微的SG炎症。

重要的是，将同源的CD45.1 Th17细胞转移到IL-17缺陷小鼠(CD45.2)中，可导致唾液分泌功能障碍，ART治疗可显著改善这些小鼠的唾液流速。值得注意的是，与赋形剂处理的小鼠相比，ART处理的小鼠中CD45.1供体的Th17细胞数量显著减少。

ART增加了IRF4的蛋白酶体降解并抑制了Th17细胞的糖酵解。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41392-022-01103-x

总之，本研究的发现表明，ART可以通过抑制Th17反应，有效抑制ESS和人源化SS小鼠的疾病发展。此外，研究人员还发现了ART通过促进IRF4蛋白酶体降解来抑制Th17糖酵解的新代谢调节功能。总之，这些发现表明ART可能成为治疗PSS患者的有前途的候选药物。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

范晓等。青蒿琥酯通过抑制IRF4介导的糖酵解抑制Th17反应，改善干燥综合征。信号转导靶Ther。2022年8月29日；7(1):274.doi : 10.1038/s 41392-022-01103-x

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