青蒿琥酯通过抑制IRF4介导的糖酵解抑制Th17反应并改善干燥综合征 |
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来源:100医疗网原创2022-09-05 12:19
原发性干燥综合征(PSS)是一种由唾液腺(SG)和泪腺炎症引起的以干眼和口干为特征的自身免疫性疾病。目前,对PSS患者还没有有效的治疗方法。
原发性干燥综合征(PSS)是一种由唾液腺(SG)和泪腺炎症引起的以干眼和口干为特征的自身免疫性疾病。目前,对PSS患者还没有有效的治疗方法。许多研究揭示了PSS过程中免疫反应的失衡,其中Th17细胞被认为是疾病发生和持续的关键驱动因素。
先前的研究表明,青蒿素的重要衍生物和一线抗疟药青蒿琥酯(ART)在胶原性关节炎大鼠中调节Th17和调节性T(Treg)细胞的平衡。
图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01103-x
最近,香港大学的研究人员在《信号传递和靶向治疗》杂志上发表了题为《青蒿琥酯通过抑制IRF 4介导的糖酵解抑制Th17反应并改善》的文章。干燥综合征,揭示了青蒿琥酯抑制Th17反应,并通过抑制IRF4介导的糖酵解改善干燥综合征石人综合征。
在这项研究中,研究人员首次发现ART有效地抑制了培养的小鼠和人类中Th17的增殖和分化。值得注意的是,ART对T细胞亚群的作用不同,但对培养的Th17细胞作用最深。在小鼠诱导的实验性SS(ESS)中,ART显著促进丹参的分泌,并显著降低ESS疾病进展过程中包括抗SSA Ig G在内的自身抗体水平。
ART治疗使ESS小鼠Th17细胞明显减少,但Th1细胞略有减少,对其他T细胞亚群无明显影响。组织学检查显示,用赋形剂治疗的ESS小鼠具有严重的SG炎症和组织破坏,而用ART治疗的ESS小鼠仅具有轻微的SG炎症。
重要的是,将同源的CD45.1 Th17细胞转移到IL-17缺陷小鼠(CD45.2)中,可导致唾液分泌功能障碍,ART治疗可显著改善这些小鼠的唾液流速。值得注意的是,与赋形剂处理的小鼠相比,ART处理的小鼠中CD45.1供体的Th17细胞数量显著减少。
ART增加了IRF4的蛋白酶体降解并抑制了Th17细胞的糖酵解。
图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01103-x
总之,本研究的发现表明,ART可以通过抑制Th17反应,有效抑制ESS和人源化SS小鼠的疾病发展。此外,研究人员还发现了ART通过促进IRF4蛋白酶体降解来抑制Th17糖酵解的新代谢调节功能。总之,这些发现表明ART可能成为治疗PSS患者的有前途的候选药物。(100yiyao.com 100医疗网)
参考
范晓等。青蒿琥酯通过抑制IRF4介导的糖酵解抑制Th17反应,改善干燥综合征。信号转导靶Ther。2022年8月29日;7(1):274.doi : 10.1038/s 41392-022-01103-x
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