KS0365是TRPV3通道的新型激活剂 可以加速角质细胞的迁移 |
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来源:100医疗网原创2022-09-05 12:22
瞬时受体电位香草酸3(Trpv3)通道是一种非选择性钙离子渗透性阳离子通道,主要表达于表皮角质形成细胞。
瞬时受体电位香草酸3(Trpv3)通道是一种非选择性钙离子渗透性阳离子通道,主要表达于表皮角质形成细胞。皮肤中钙离子动力学的严格调节通过控制表皮功能的几个方面,包括角质细胞的增殖、分化和迁移,在皮肤屏障的形成中起重要作用。
瞬时受体电位通道TRPV3介导的钙信号转导是温度敏感的、非选择性的和钙离子可渗透的,被认为在调节皮肤功能的几个方面,如角质细胞的增殖和分化、皮肤屏障的形成和伤口愈合中起关键作用。然而,TRPV3在皮肤动态平衡中的作用的研究仍然受到缺乏有效和选择性的TRPV3药理学调节剂的限制。
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最近,莱比锡大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了KS0365,一种瞬时受体电位香草素3 (TRPv3)通道的新型激活剂。加速角质细胞的迁移,揭示了TRPV3的选择性激活剂KS0365可以增加角质细胞的[Ca~(2 )]_i,最显著的信号在前端,加速角质细胞的迁移。TRPV3激活剂可促进皮肤损伤后的上皮再形成。
在这项研究中,研究人员通过使用荧光细胞内钙分析筛选内部化合物库,确定了两个化学上相关的匹配。KS0365是一种更有效的TRPV3激活剂,已进一步用于荧光辅助钙测定、不同的钙成像方法、电生理学研究、细胞毒性和迁移试验。
与2-APB相比,KS0365能更有效地激活重组小鼠和自然小鼠的TRPV3,但不激活TRPV1、TRPV2和TRPV4通道。KS0365超加性激活TRPV3可加速EGF诱导的角质细胞迁移,而Trp通道阻断剂Ru red或siRNA介导的TRPV3被抑制。此外,KS0365在迁移前细胞和角质形成细胞的前沿诱导了强烈的钙反应。
KS0365是TRPV3通道的新型激活剂,可以加速角质细胞的迁移。
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到目前为止,研究人员已经研究了KS0365对有丝分裂角质细胞的影响,这在伤口闭合的早期阶段是重要的。KS0365对角质形成细胞TRPV3功能的其他方面的影响,如终末分化和角质化或细胞因子的表达和释放,将是未来研究的重点。(100yiyao.com)
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