BMC cancer: lncRNA如何促进大肠癌的神经内分泌分化和进展？

来源：100医疗网原创2022-09-05 12:05

最近，中山大学的一个团队对IncRNA进行了相关研究，探讨其在CRC神经内分泌分化中的功能和机制。

结肠直肠癌(CRC)细胞中的神经内分泌分化(NED)已经存在了几十年。大量研究表明，具有神经内分泌分化的大肠癌患者5年生存率较低。近年来，越来越多的研究发现，外泌体来源的长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤的进展和转移中起着重要作用。然而，外泌体来源的lncRNA在大肠癌中具有神经内分泌分化的功能和机制尚不完全清楚。

最近，中山大学的一个团队对IncRNA进行了相关研究，探讨其在CRC神经内分泌分化中的功能和机制。

本次回顾性研究共纳入105例患者。对受试者进行下一代测序和生物信息学分析，并选择LNC-HOXB 8-1: 2进行进一步研究。采用免疫组织化学、qRT PCR、western blotting、well-transfer detection、免疫荧光检测、荧光原位杂交和双荧光素酶报告基因检测等方法，研究了LNC-HOXB8-1: 2在结直肠癌中的致癌性。还讨论了LNC-霍XB 8-1:2/HSA-米尔-6825-5P/CXCR3轴的机制。

NED是CRC进展和死亡的危险因素。这项研究表明，LNC-HOXB 8-1: 2来源于神经内分泌分化的结肠癌细胞分泌的外泌体。加入神经内分泌分化的CRC细胞来源的外来体后，M2巨噬细胞的比例和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的迁移和侵袭能力显著增加。更令人兴奋的是，LNC-HOXB8-1: 2的表达和CXCR3的蛋白水平在TAMs中也上调。LNC-hoxb 8-1:2/HSA-MIR-6825-5P/cxcr 3轴通过miRanda软件预测并通过双荧光素酶报告基因检测证实。此外，LNC-HOXB8-1: 2表达的增加伴随着has-miR-6825-5p表达的下调和CXCR3蛋白水平的上调。has-miR-6825-5p的过表达也降低了CXCR3的表达。

肿瘤相关巨噬细胞(CD68染色)聚集在神经内分泌分化细胞(CgA染色)周围。

与非ned组相比，NED组肿瘤相关巨噬细胞CD68染色比例显著增加。

总之，来自神经内分泌分化的CRC细胞的外泌体中的LCC-hoxb8-1: 2充当ceRNA，竞争性结合has-miR-6825-5p，上调CXCR3表达并导致TAM浸润和M2极化，从而促进神经内分泌分化的CRC的进展。

原始资料来源：李X，蓝青，等。外泌体来源的lnc-HOXB8-1:2通过诱导hsa-miR-6825-5p诱导肿瘤相关巨噬细胞浸润以促进神经内分泌分化的结直肠癌表达。BMC癌症。2022年8月27日；22(1):928.doi : 10.1186/s 12885-022-09926-1PMID: 36030223PMCID: PMC9419355。

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