新的研究揭示了肝/胆管癌的细胞起源并发现IL

来源：100医疗网原创2022-09-06 17336042

在一项新的研究中，来自德国癌症研究中心和耶路撒冷希伯来大学的研究人员在小鼠中发现了一种罕见的肝癌-肝/胆管癌。

在一项新的研究中，来自德国癌症研究中心和耶路撒冷希伯来大学的研究人员在小鼠中发现了一种罕见类型的肝癌-肝/胆管癌(CHCC/CCA)的细胞来源。他们发现，促炎免疫信使分子白细胞介素-6 (IL-6)是癌症的驱动因素。阻断IL-6可以减少小鼠肿瘤的数量和大小。相关研究结果于2022年8月17日在线发表在《肝脏病学杂志》上，论文标题为“来自肝祖细胞的组合肝细胞-胆管癌衍生物，依赖于衰老和il6反式信号传导”。

术语肝癌包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(CCA)和混合型，即肝/胆管癌(cHCC/CCA)。CHCC/CCA癌细胞表现出这两种癌症的特征。这种罕见的cHCC/CCA被认为是非常侵入性的，对目前的治疗反应很差。

为了确定新疗法的潜在目标，由德国癌症研究中心的Mathias Heikenw lder和耶路撒冷希伯来大学的Eithan Galun领导的研究小组寻找cHCC/CCA的细胞来源。他们对老鼠进行了研究。经过基因改造后，这些小鼠在较大的年龄出现了慢性肝脏炎症和肝细胞癌，后来还出现了cHCC/CCA。这些小鼠cHCC/CCA肿瘤细胞的分子特征与人cHCC/CCA肿瘤细胞的分子特征基本一致。

这些作者发现cHCC/CCA是从退化的肝细胞前体细胞发展而来的。相比之下，肝细胞癌可能是由受损的成熟肝细胞产生的。

在cHCC/CCA癌细胞中，促炎性IL-6信号通路的基因特别活跃。激活这一信号通路的IL-6的来源是衰老的免疫细胞。细胞衰老的标志是一系列促炎信号分子的释放，其中IL-6起主要作用。

用特异性抗体阻断IL-6的作用后，小鼠cHCC/CCA肿瘤的数量和大小减少。一种促进老化免疫细胞凋亡的化合物耗尽了IL-6的来源并抑制cHCC/CCA的产生。

图片来自《肝脏病学杂志》，2022年，DOI :10.1016/j . jhep . 2022 . 07 . 029。

目前，最有效的治疗方法是手术切除肿瘤。只有在非常早期发现这种癌症，它才会成功。Heinwald解释说，阻断IL-6或杀死产生IL-6的衰老免疫细胞的药物现在可以进一步测试，作为这种类型癌症的一种有希望的治疗方法。

他补充说，现在有越来越多的证据表明，一些实际诊断为肝细胞癌的肿瘤也含有cHCC/CCA癌细胞。这意味着对cHCC/CCA的潜在治疗也可以使一些肝细胞癌患者受益。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

Nofar Rosenberg等。肝细胞-胆管癌起源于肝祖细胞，依赖于衰老和IL6反式信号传导。《国际肝病杂志》，2022年，doi :10.1016/j . jhep . 2022 . 07 . 029。

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