Nat Commun:转座子激活的POU5F1B促进结直肠癌的生长和转移

来源：100医疗网原创2022-09-06 17336043

这一发现可能会导致更准确的诊断，并最终对该基因表达的蛋白质进行个性化治疗。

结肠直肠癌是西方世界最常见的癌症之一，尤其是在50岁以上的人群中。仅在瑞士，每年就有大约4500名患者被诊断患有这种疾病。近几十年来，重大的治疗进展大大降低了死亡率，但科学家仍在试图了解导致肿瘤形成的分子异常。结肠直肠癌很难诊断，因为症状通常在疾病发展到晚期时出现-没有有效的治疗方法。

当结肠或直肠内层细胞的DNA发生变化，导致细胞增殖和肿瘤时，就会发生结肠癌。丹麦的一项早期研究(以下简称丹麦研究)分析了300多名丹麦结直肠癌患者的肿瘤。为了更好地了解这种疾病的潜在机制，瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员梳理了丹麦研究的数据。他们发现一些肿瘤含有一种促进癌细胞生长和转移潜力的基因。这一发现可能会导致更准确的诊断，并最终对该基因表达的蛋白质进行个性化治疗。相关研究成果发表在2022年8月20日的《自然通讯》杂志上，题目是转座子激活的pou5f1b促进有色癌症生长和转移。

论文合著者、洛桑联邦理工学院病毒学和遗传学实验室的迪迪埃特罗诺博士及其团队专门研究转座子，即基因组DNA中的转座子因子，其功能有点像病毒。转座子一直是人类基因组的一个特征，可以影响某些类型基因的表达。Trono团队使用复杂的分析方法研究大肠癌细胞中的转座子，发现转座子的异常激活触发了POU5F1B基因的表达，而该基因的表达与最严重的大肠癌有关。

论文的合著者、特罗诺实验室的研究员阿来西姆里达尔巴斯说，我们现在知道，如果大肠癌患者的肿瘤表达POU5F1B基因，很可能会有严重的后果。这些患者的存活率低于肿瘤不表达该基因的患者。

POU5F1B是一种癌基因。

来自丹麦研究的数据显示，POU5F1B基因存在于65%的癌细胞中，但在周围的非癌组织中仅占3.8%。Sim Riudalbas表示，这是一个特别有趣和出乎意料的生物学发现。我们还不知道这个基因有什么生理功能(如果有的话)。它只存在于人类和类人猿中。这些作者认为，POU5F1B的致癌性来自于它表达的蛋白质倾向于与其他在癌细胞的形成和力学性质中起重要作用的蛋白质相互作用。

POU5F1B与OCT4不同。图片来自自然通讯，2022，DOI :10.1038/s 41467-022-32649-7。

除了在体外研究细胞，Sim Riudalbas还在实验室小鼠上进行实验，研究POU5F1B如何作为癌基因发挥作用。她将两种人类癌细胞——一种表达该基因，另一种不表达——移植到小鼠体内。她说，在这项新的研究中使用小鼠对我们来说非常重要，因为我们将疾病置于特定的背景下，以回答非常具体的问题。体外培养的癌细胞已经发生了显著的转化，这使得它们与真实世界的肿瘤有很大的不同。它们也生长在完全不同的环境中，例如，没有激素刺激和其他因素。

预计会对医学产生影响。

这些发现对癌症的治疗有一定的影响。首先，如果医生能够在活检时检测到肿瘤细胞中的POU5F1B，就可以进行更快、更积极的治疗。其次，由于这种基因表达的蛋白质在正常成人组织中很少发现——考虑到一些完全健康的人根本没有这种基因，它是高度靶向治疗的良好候选。Simudalbas说，我们越是能使药物只作用于癌细胞，它对身体其他部位的毒性就越小。下一步将确定抑制POU5F1B的方法。更重要的是，由于该基因在其他类型的肿瘤中表达，为结肠直肠癌开发的治疗方法最终可以用于其他类型的癌症。

Sim Riudalbas正在继续她的研究，以揭示POU5F1B作为癌基因的具体机制，目的是找到一种可以破坏它，破坏它的稳定性或使它失活的药物。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

转座子激活的POU5F1B促进结直肠癌的生长和转移。自然通讯，2022，doi :10.1038/s 41467-022-32649-7。

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