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Cancer Cell:魏嘉/李颜团队揭示未成熟中性粒细胞在癌症骨转移中的关键作用,并提出治疗新策略

Cancer Cell:魏嘉/李颜团队揭示未成熟中性粒细胞在癌症骨转移中的关键作用,并提出治疗新策略

来源:生物世界 2025-08-09 10:04

该研究首次系统揭示了未成熟中性粒细胞(Immature neutrophils)在骨转移微环境中的关键作用,阐明了其在介导免疫抑制并促进转移进展过程中的调控机制。

骨转移瘤仍无法治愈,且对检查点阻断(ICB)疗法响应不佳。中性粒细胞成熟对癌症的影响,尤其是在包括骨转移在内的难治性肿瘤中,尚不明确。

2025 年 8 月 7 日,南京大学医学院附属鼓楼医院魏嘉教授、南京大学医学院模式动物研究所李颜教授、康奈尔大学医学院Taha Merghoub教授团队合作(施涛、刘威为共同第一作者),在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为:CHI3L3+immature neutrophils inhibit anti-tumor immunity and impede immune checkpoint blockade therapy in bone metastases的研究论文。

该研究首次系统揭示了未成熟中性粒细胞(Immature neutrophils)在骨转移微环境中的关键作用,阐明了其在介导免疫抑制并促进转移进展过程中的调控机制。此外,阻断 DKK1 能够促进中性粒细胞成熟以改善免疫微环境,诱导肿瘤缩小,并增强免疫检查点阻断疗法的反应,可作为一种有前景的骨转移联合免疫治疗新策略。

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在这项最新研究中,研究团队观察到,在两种小鼠模型和癌症患者的骨转移微环境中,未成熟中性粒细胞(Immature neutrophils)占主导地位。Dickkopf1(DKK1)可诱导中性粒细胞呈现未成熟样功能状态,这些细胞表现出强大的免疫抑制能力,能够抑制 CD8+T 细胞的抗肿瘤反应。

从机制上来说,DKK1-CKAP4-STAT6 信号通路驱动 CHI3L3 表达,这是骨转移中未成熟中性粒细胞介导免疫抑制所必需的。此外,在多种骨转移小鼠模型中,阻断 DKK1 能够促进中性粒细胞成熟以改善免疫微环境,诱导肿瘤缩小,并增强免疫检查点阻断疗法的反应。

该研究的核心发现:

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