PD-(L)1/VEGF之后，双抗BD的新王牌藏在哪？

来源：医药魔方 2025-08-08 09:13

近两年，国产双抗热度持续攀升，迈入“全球输出”黄金时代。

2025年上半年，国产双抗License-out交易继续高歌猛进，交易总金额达到92.57亿美元，已超过2024年全年水平（91.54亿美元）；其中首付款金额为13.45亿美元，也几乎追平去年全年的14.29亿美元。

交易热潮背后，PD-(L)1/VEGF双抗作为主力赛道仍在持续释放价值。三生制药与辉瑞达成的PD-1/VEGF双抗授权合作，以高达60.5亿美元的总金额和12.5亿美元的首付款，刷新国产双抗交易纪录。

国产双抗技术如今不仅实现 临床突破 ，也迈入 全球输出 阶段。而在PD-(L)1/VEGF双抗格局渐趋清晰、出海交易已形成规模的背景下，行业正在迫切探寻：下一个具备BD潜力的 宝藏靶点组合 在哪里？

眼科蓝海：Ang2/VEGF双抗的迭代机遇

眼科双抗产品是全球市场的 稀缺资源 。截至目前，仅罗氏的Ang2/VEGF-A双抗法瑞西单抗（faricimab）一款药物获批上市。凭借双重生成抑制机制（Ang2+VEGF-A），该药物不仅能显著减少眼底渗出、稳定血管结构，还能将给药间隔延长至每4个月一次，极大减轻了患者负担。

2024年，法瑞西单抗销售额突破44亿美元，并成为眼科疗法中增速最快的明星产品，这也恰恰凸显了市场对更优效、更长间隔治疗方案的迫切需求。罗氏还在持续布局下一代Ang2/VEGF-A双抗产品zifibancimig，目标是将给药间隔进一步延长至6个月一次。

而诺华、再生元/拜耳、安进等头部公司目前仍聚焦VEGF等单靶点方案，尚无双抗产品面世，眼科市场迭代的需求已经出现。这一赛道也吸引了多家制药巨头布局，机会窗口正在打开。

中国药企也敏锐捕捉到Ang2/VEGF双抗的潜在机遇，正加速推进相关布局。目前，已有4款国产Ang2/VEGF双抗进入临床阶段，包括友芝友/康哲Y400（I/II期）、奥赛康/蔼睦医疗ASKG712（I期）、信达IBI-324（I期）、星眸生物XMVA09（II期，基因治疗药物），多项早期临床数据已陆续披露，展现出良好前景。

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其中，IBI-324在临床前研究的数据显示，相较于法瑞西单抗，其对VEGF的结合能力和活性提高了约4-5倍，对Ang-2通路活性则提升了两个数量级。在性黄斑水肿（DME）患者中的I期临床研究中，IBI-324治疗后患者视力功能和视网膜解剖结构（黄斑中央区）均观察到改善，且未发生剂量限制性毒性、眼内炎症或眼部严重不良事件。

ASKG712针对DME的I期临床数据同样亮眼：首个给药剂量组即观察到中心视网膜厚度（CST）下降，在第三次给药后第84天，两个剂量组（3mg和6mg）视力（BCVA）分别改善了8.7 5.5字母和10.7 12.1字母。至第168天，所有患者疾病稳定，无一需接受挽救治疗，疗效维持良好，且未出现眼部严重不良反应。该药还在开展针对年龄相关性黄斑变性（AMD）人群的临床研究。

后续，只要国产Ang2/VEGF双抗在临床上持续交出有说服力的数据，就有望复制罗氏的打法，并在差异化上做出更多突破。同时，国产Ang2/VEGF双抗的临床前梯队也相当扎实，恒瑞、药明、科兴等7家企业正在积极推进管线研发。

整体来看，国产Ang2/VEGF赛道活跃度高，动能强劲，也有望带动其他相关靶点的眼科双抗受到更多关注，成为下一轮 出圈 的潜力方向。

血液瘤/自免：三大TCE持续出击

血液肿瘤无疑是T细胞衔接器（TCE）类双抗最先实现商业化落地的主战场。在全球已获批的11款TCE双抗中，9款聚焦血液瘤，其中8款靶向CD3/BCMA、CD3/CD20、CD3/CD19三大靶点组合，构成了TCE最核心的靶点阵地。安进的CD3/CD19双抗贝林妥欧单抗（Blincyto）2024年销售额已达12.16亿美元，成为首个迈入 十亿美元俱乐部 的TCE重磅品种，商业化价值已被充分验证。

而且，这三类TCE正加速向自身性疾病领域拓展。通过靶向B细胞不同发育阶段的抗原，实现对致病B细胞的深度清除，TCE有望为系统性红斑、等难治性自免疾病提供新的治疗路径。早期研究结果也初步印证了这一机制的可行性，进一步点燃了市场对TCE在自免领域的高度期待。

当这三大TCE同时成为血液瘤与自免疾病的 双重入口 ，也为企业带来了更具战略价值的BD窗口。2024年，该领域已有4笔国产出海交易落地，2025年热度不减，康诺亚、智翔金泰、和铂纷纷促成合作，为国产TCE走向全球打开了更广阔的通道。

CD3/BCMA是当前出海最活跃的TCE靶点，岸迈、康诺亚、智翔金泰、和铂生物等四家公司已相继完成license-out交易，总交易金额超过26亿美元，可以说是国产TCE出海的先锋阵营。BCMA作为核心靶点，已在双抗、、ADC等多赛道广泛验证，虽然竞争激烈，但适应症拓展、联合疗法开发和自免应用仍具潜力。除出海项目外，正大天晴、益科斯特等也在推进临床研究，更多管线蓄势待发。

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而CD3/CD20与CD3/CD19领域的国产TCE布局虽广，但已落地的BD交易仍相对有限，留有进一步突破的空间。CD20广泛表达于前B细胞至成熟B细胞阶段，既是经典抗肿瘤靶点，也是极具前景的新一代B细胞清除策略，特别是、系统性红斑狼疮、免疫性症（ITP）等疾病中已有验证基础。目前该领域已有2笔国产双抗实现license-out，此外，正大天晴、爱思迈、天广实、神州细胞、君实等企业的同类产品处于临床推进阶段，整体阵容稳健。

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CD19从早期B细胞前体阶段开始表达，持续贯穿整个B细胞发育周期，仅在向浆细胞终末分化时消失，因此这种靶向疗法具备更强的B细胞耗竭能力。在国产CD3/CD19双抗阵营中，同润生物、益科斯特、亿一生物、新时代药业等项目已进入临床阶段，并已有1笔license-out交易落地。

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综合来看，CD3/BCMA的出海热度暂时领先，CD3/CD20与CD3/CD19凭借在自身免疫疾病中逐步实现机制验证，也可能成为下一轮TCE交易的重要靶点。

双抗实体瘤新机会

在实体瘤领域，双抗正在沿着两条极具潜力的路径加速突围：一是TCE类双抗，二是通过双通路阻断或免疫协同组合的策略。这两条路径不仅为实体瘤治疗提供了全新的思路，也让国产药企在全球竞争中逐步从 跟跑 向 并跑 甚至 领跑 转变。

虽然目前上市的TCE产品主攻血液瘤，但是如果能突破实体瘤边界，将释放更大市场空间，也具备更强的BD吸引力。这类药物的核心机制是通过重定向T细胞，精准打击。然而，实体瘤的免疫微环境复杂，且要避免对正常组织的 误伤 ，因此TCE靶点的选择就至关重要。当前，国内企业已在CD3/DLL3、CD3/CLDN18.2、CD3/EGFR等高潜力双抗赛道逐步建立优势。

率先在实体瘤中取得实质性突破的是CD3/DLL3双抗，在预后较差且缺乏有效治疗手段的小细胞领域，安进/百济的塔拉妥单抗已率先获批，且仅上市半年便创下了1.15亿美元的销售佳绩，迅速印证了这一技术路径的商业化潜力。紧随其后的，是国产药企在这一新兴赛道上的迅速响应与集中发力。目前全球处于临床阶段的三款CD3/DLL3双抗中，有两款出自中国本土企业（恒瑞与信达），且多家公司已在临床前阶段提前布局，有望持续释放竞争力。

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CLDN18.2作为近年来最受关注的新兴靶点之一，在/等实体瘤中有着较高的表达率，目标人群明确，且目前全球尚无针对该靶点的双抗药物获批，窗口期仍然存在。齐鲁制药和信达生物率先在这一赛道上突围，双双进入临床领先梯队，早期数据显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。齐鲁更是在近期启动了CD3/CLDN18.2双抗联合化疗用于晚期胰腺癌一线治疗的注册性III期临床，显露出加速推进的战略意图。与此同时，鲁南制药、君实、东阳光、博安等企业也相继展开布局，从临床前到I期形成梯队推进。随着更多数据的积累，这一靶点有望成为国产TCE切入实体瘤的重要突破口。

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CD3/EGFR双抗则瞄准了 耐药难题 ，EGFR在多类肿瘤中高表达且在（）里高频突变，耐药后化疗成为无奈之选。时迈药业的SMET-12作为全球研发进度最快的CD3/EGFR双抗，正尝试通过一种全新的机制突破耐药瓶颈。该药同时结合EGFR阳性肿瘤细胞和T细胞，激活T细胞释放细胞因子杀伤肿瘤，不仅克服传统EGFR靶向药物的耐药问题，且对旁路激活导致耐药的患者仍然有效。

在I期临床中，SMET-12联合特瑞普利单抗及化疗治疗EGFR突变且TKI耐药的患者时，ORR达到了41.7%，DCR为100%。其下一代CD3/EGFR双抗CMDE005进一步引入了遮蔽肽设计，通过封闭CD3在正常组织中的结合活性，有效避免了T细胞过度激活导致的毒副反应，为这类双抗的深入开发提供了更安全的路径。随着机制与数据的双重推进，国产EGFR双抗赛道或将迎来全新的发展机遇。

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双通路阻断策略同样在实体瘤治疗中展现出强劲势头。以EGFR/c-Met双抗为代表，强生的埃万妥单抗已完成机制验证并成功上市，在EGFR突变型NSCLC的一线治疗中，其与三代TKI联合使用可将患者的PFS延长7个月，该药还可联合化疗进一步覆盖更多NSCLC一线、二线适应症。国产同类产品中，普米斯/翰森已推进至II/III期临床，贝达的MCLA-129处于II期，并已授权海外；岸迈、恒瑞、正大天晴等企业也在早期临床持续推进中。

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在PD-(L)1类双抗领域，除目前较为火爆的PD-(L)1/VEGF组合外，PD-(L)1与LAG3、TIGIT、4-1BB等多种新型组合亦受到广泛关注。通过不同免疫调节机制的协同放大，这些双抗有望进一步提升免疫治疗在实体瘤中的疗效瓶颈，为国产双抗在全球市场的竞争中增添新重要砝码。

总结

近两年，国产双抗热度持续攀升，迈入 全球输出 黄金时代。在PD-(L)1/VEGF双抗交易持续刷新交易纪录之下，国产药企并未止步于此，而是不断将目光投向其他高潜力的新靶点组合，拓宽双抗创新的广度与深度。

眼科领域的Ang2/VEGF双抗，凭借未被满足的治疗需求和良好的临床前景，有可能成为双抗出海的新突破口；血液瘤与自免双向拓展的CD3/BCMA、CD3/CD20、CD3/CD19三大TCE赛道，亦在快速兑现商业价值，并构建起更丰富的BD筹码；而在实体瘤领域，无论是TCE靶点如DLL3、CLDN18.2、EGFR，还是双通路阻断如EGFR/c-Met、PD-(L)1/多免疫组合，国产创新管线都在 跑步前进

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