最新进展

研究背景

为了帮助心力衰竭(HF)患者的临床评估，医生越来越依赖于生物标记物的检测，包括N-末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)和高敏感性心肌肌钙蛋白(hs-cTn)。这两种生物标志物因其在心力衰竭患者(包括射血分数正常的心力衰竭患者)中强大的预后作用而被广泛接受。除了其预后的重要性，NT-proBNP或hs-cTn的基线值可以用于识别可以有效治疗的心力衰竭患者。因此，需要对HF生物标志物的正确使用进行更多的研究，以便为HFpEF的评估和管理提供信息。

最近，在EMPEROR-Preserved试验中评估了钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT2)抑制剂治疗对HFpEF患者预后的影响。在这项研究中，我们试图了解基线NT-proBNP和hs-cTnT在EMPEROR-Preserved试验中HFpEF患者的预后意义，以及这些生物标志物的水平如何影响患者对Englisine的反应。

研究方法

帝保试验包括左心室射血分数(LVEF)为40%、NYHA心功能II-IV级的心衰患者。如果NT-proBNP的浓度为300 ng/L(基线时存在房颤时为900 ng/L)，则以双盲方式随机给予患者安慰剂或Engliside，每天10 mg。主要终点是首次心血管(CV)死亡或心力衰竭住院的时间，第一个终点是所有心力衰竭住院的发生率(首次和复发)，第二个终点是双盲治疗期间估计的肾小球滤过率(eGFR)的斜率。此外，第一次出现复合肾终点的时间(包括出现以下任何情况：慢性透析；肾移植；基线EGFR 30ml/min/1.73 m2的患者持续EGFR 15ml/min/1.73 m2或基线EGFR 30ml/min/1.73 m2的患者持续EGFR 10ml/min/1.73 m2；EGFR继续从基线水平下降40%)。最后评估KCCQ-CSS从基线到52周随访的变化。

研究成果

在EMPEROR-Preserved试验的参与者中，5986名(99.9%)和5825名(97.3%)患者在基线时分别具有NT-proBNP和hs-cTnT的浓度数据。

1.基线NT-proBNP与研究结果的相关性

在基线NT-proBNP浓度的四分位数中，主要终点(心血管死亡/心力衰竭住院)及其组成部分的发生率逐渐增加。在接受随机安慰剂治疗的NT-proBNP最高四分位数的患者中，心血管死亡、心力衰竭住院或复杂事件的风险高出4倍以上(从3.4/100患者年到15.0/100患者年)，并且第一个肾脏复杂终点的风险也相当高。使用恩格列奈治疗可以降低不同四分位数NT-proBNP的发生率，并且与基线NT-proBNP没有相互作用(P趋势0.05)。NT-proBNP水平较高的患者的相对获益与NT-proBNP水平较低的患者相似。然而，由于NT-proBNP浓度较高的患者的事件发生率较高，因此在使用Englisine时，NT-proBNP浓度较高的患者的绝对风险会降低更多。类似地，在安慰剂组中，基线时NT-proBNP浓度高的心衰患者的总住院率逐渐增加，在NT-proBNP浓度最高的四分位数中，总住院率高出近5倍(从46到253)。Englising降低了总心力衰竭的住院率，不同浓度的NT-proBNP之间无统计学差异，但最高四分位数患者的绝对减少量最大。

NT-proBNP最高四分位数的肾脏复合终点发生率略高于最低四分位数，但NT-proBNP不同四分位数的eGFR下降幅度相似：安慰剂组，第一个四分位数的平均变化斜率为-2.56 mL/min/1.73 m2/年，第四个四分位数的平均变化斜率为-2.47 mL/min/1.73 m2/年。在调整后的模型中，它与外科医生保留的主要结果一致，在任何NT-proBNP四分位中未观察到复合肾终点的显著降低。而恩格列奈减缓了eGFR在各四分位数的下降速度，但差异不显著(作用范围为0.92-1.69 mL/min/1.73 m2/年，P趋势=0.66)。

在NT-proBNP的不同四分位数中，Englisine对调整后的KCCQ-CSS平均变化的影响是等效的，不存在交互作用。

2.2的变化。NT-proBNP

当接受安慰剂时(HR为1.88，NT-proBNP每增加一个对数单位，95% CI为1.57-2.26；P & ltNT-proBNP每增加一个对数单位，HR为1.57，95% CI为1.30-1.90；P & lt0.001)，从基线到第12周，NT-proBNP的增加与主要终点的风险密切相关。从基线到第100周，与安慰剂相比，经调整的Englising组的NT-proBNP几何平均值略有下降(尽管从第12周开始具有统计学意义)；在第4、12、52和100周，调整后的几何平均减少分别比安慰剂多2%、4%、5%和7%。

3.基线hs-cTnT与研究结果的相关性

与基线NT-proBNP浓度的结果相似，在基线hs-cTnT的不同四分位数中，主要终点(心血管死亡/心力衰竭住院)及其组成部分的发生率在统计学上和临床上都增加了。在接受安慰剂的患者中，hs-cTnT最高四分位数的心血管死亡、心力衰竭住院或复合事件的发生率几乎高4倍(从4.3/100患者年到16.5/100患者年)，最高四分位数患者的第一个肾脏复合终点为

发生风险也相当高。恩格列净可减少基线hs-cTnT不同四分位的事件发生；没有发现治疗与基线hs-cTnT的交互作用，无论基线hs-cTnT如何，事件的相对减少都是相似的。与NT-proBNP的情况一样，基线hs-cTnT最高四分位患者接受恩格列净治疗时主要终点的绝对风险降低幅度最大。随着基线hs-cTnT的升高，HF住院总数增加，安慰剂组的患者中，第一四分位和第四四分位的事件数量增加了近5倍（从53到264起事件）。无论基线hs-cTnT如何，恩格列净均可降低HF总住院率，且无统计学差异。

安慰剂组中，与最低四分位相比，hs-cTnT最高四分位的复合肾脏终点发生率高出近4倍。然而，hs-cTnT不同四分位中没有观察到复合肾脏终点的差异。与NT-proBNP类似，恩格列净减缓了hs-cTnT每个四分位中eGFR下降的速度，但没有统计学差异（P趋势=0.45）。

调整后的KCCQ-CSS平均变化在不同研究随访和hs-cTnT四分位之间是相当的，不受基线生物标志物浓度的影响。

研究结论

在EMPEROR-Preserved试验中，NT-proBNP和hs-cTnT的较高基线浓度与疾病严重程度和预后相关。无论基线生物标志物浓度如何，恩格列净均可减少CV事件发生并减缓肾功能下降，并且在试验记录的全部生物标记物浓度中显示出相似的相对益处。这些结果为NT-proBNP和hs-cTnT作为HFpEF中的疾病标志物和预后指标提供了进一步的支持。

参考文献

Januzzi Jr J L, Butler J, Zannad F, et al. Prognostic Implications of N-terminal Pro-B Type Natriuretic Peptide and High-Sensitivity Cardiac Troponin T in EMPEROR-Preserved[J]. JACC: Heart Failure, 2022.

供稿：辛桉燃

审校：安涛

审核专家：张宇辉

作者：辛桉燃

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