血癌发现:肿瘤免疫微环境中的特定成分可能影响BCMA CAR

来源：100医疗网原创2022-09-13 11:09

在未来，Dhodapkar和他的同事计划利用临床前模型来深入了解他们确定的因素如何影响反应的持久性。

在一项新的研究中，来自埃默里大学和宾夕法尼亚大学的研究人员发现，具有更多样化的基线T细胞库、更少的免疫细胞衰竭标记物和免疫细胞群明显变化的肿瘤免疫微环境的骨髓瘤患者在接受BCMA靶向嵌合抗原受体T(BCMA CAR-T)细胞治疗后，更有可能实现更长的无进展生存期(PFS)。相关研究结果于2022年8月26日在线发表在《血癌发现》杂志上，标题为骨髓瘤bcmacar t治疗后骨髓肿瘤和免疫细胞的变化与复发的持久性相关。

论文作者、埃默里大学Winship癌症研究所癌症免疫中心主任Madhav Dhodapkar博士表示，两种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗骨髓瘤，但挑战在于这种疗法的许多反应并不持久，患者仍有复发的风险。他补充说，该领域的一个关键目标是确定影响反应持久性的因素，以便我们能够相应地改善治疗。

在这项新研究中，Dhodapkar和他的同事，包括论文的第一作者，埃默里大学的Kavita Dhodapkar博士和宾夕法尼亚大学的Adam Cohen博士，分析了治疗前后的28份骨髓样本。在Cohen和他的同事领导的先前报道的I期临床试验中，这些患者对BCMA靶向CAR-T细胞疗法有临床反应。

骨髓样本通过单细胞方法进行分析，包括CITE-Seq、转录组学、流式细胞术和T细胞受体测序。比较无进展生存期较长(定义为6个月以上)和无进展生存期较短(定义为6个月以下)患者骨髓微环境的变化。

Dhodapkar和他的同事发现，治疗后，骨髓中T细胞的比例增加，但长期无进展生存期的患者骨髓细胞的比例下降。在短期无进展生存期的患者中没有观察到这些变化。Dhodapkar提出，较高比例的骨髓细胞可能通过促进癌症生长和/或抑制抗肿瘤免疫反应而导致这些患者的癌症复发。

这些作者还发现，来自长期无进展生存期患者的CAR-T细胞(即表达CAR的T细胞)和非CAR T细胞(即不表达CAR的T细胞)具有明显的基因组特征。与无进展生存期短的患者相比，免疫检查点基因和其他与T细胞衰竭相关的基因表达较低。此外，来自长期无进展生存期患者的T细胞中，骨髓滞留相关基因的表达更高。

基线特征也与无进展生存期相关：在长期无进展生存期患者的骨髓样本中观察到T细胞受体的更大多样性，肿瘤中干扰素反应基因和成熟血浆基因的更高表达，以及肿瘤中上皮-间质转化(EMT)相关基因的更低表达。

Dhodapkar说，这项新研究的主要发现是，治疗反应的持久性可能取决于肿瘤微环境中非CAR T细胞和其他免疫细胞的特性。这一发现对CAR-T细胞治疗领域产生了广泛的影响，因为它强调了患者预先存在的免疫微环境作为应答持久性的决定因素发挥了重要作用。他指出，以前对反应持久性的研究往往集中在CAR-T细胞本身的特性上。

他解释说，了解影响反应持久性的基线因素可能使临床医生能够识别最有可能受益于BCMA靶向CAR-T细胞治疗的患者。此外，这些结果为研究针对某些与复发相关的标志物或细胞类型的联合治疗提供了机会。

一篇关于这项新研究的评论型文章，题为《骨髓微环境中Car T细胞与骨髓瘤的内容》，指出Dhodapkar及其同事的这项研究首次提供了线索，即内源性免疫可能在维持抗肿瘤CAR-T细胞直接启动的抗肿瘤反应中发挥作用。

在未来，Dhodapkar和他的同事计划利用临床前模型来深入了解他们确定的因素如何影响反应的持久性。

这项新研究的一个局限是样本量小。Dhodapkar指出，需要更大规模的独立分析来证实这些发现，Cohen对此表示同意。科恩说，作为一个领域，我们需要对接受商业可用的BCMA靶向CAR-T细胞疗法的患者的骨髓细胞进行类似的分析，以便我们可以专注于那些对确定反应的持久性最重要的因素。

另一个局限是T细胞是从骨髓中提取，在体外检查，排除了对肿瘤微环境中细胞类型间空间关系的分析。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

p>

1. Kavita M. Dhodapkar et al. Changes in Bone Marrow Tumor and Immune Cells Correlate with Durability of Remissions Following BCMA CAR T Therapy in Myeloma. Blood Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2643-3230.BCD-22-0018.

2. Charlotte E. Graham et al. CAR T cells Contend with Myeloma in the Bone Marrow Microenvironment. Blood Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2643-3230.BCD-22-0126.

3. Specific components of the tumor immune microenvironment may affect responses to BCMA CAR T-cell therapy

https://medicalxpress.com/news/2022-08-specific-components-tumor-immune-microenvironment.html

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻