血癌发现:肿瘤免疫微环境中的特定成分可能影响BCMA CAR |
![]() |
来源:100医疗网原创2022-09-13 11:09
在未来,Dhodapkar和他的同事计划利用临床前模型来深入了解他们确定的因素如何影响反应的持久性。
在一项新的研究中,来自埃默里大学和宾夕法尼亚大学的研究人员发现,具有更多样化的基线T细胞库、更少的免疫细胞衰竭标记物和免疫细胞群明显变化的肿瘤免疫微环境的骨髓瘤患者在接受BCMA靶向嵌合抗原受体T(BCMA CAR-T)细胞治疗后,更有可能实现更长的无进展生存期(PFS)。相关研究结果于2022年8月26日在线发表在《血癌发现》杂志上,标题为骨髓瘤bcmacar t治疗后骨髓肿瘤和免疫细胞的变化与复发的持久性相关。
论文作者、埃默里大学Winship癌症研究所癌症免疫中心主任Madhav Dhodapkar博士表示,两种针对B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法已被批准用于治疗骨髓瘤,但挑战在于这种疗法的许多反应并不持久,患者仍有复发的风险。他补充说,该领域的一个关键目标是确定影响反应持久性的因素,以便我们能够相应地改善治疗。
在这项新研究中,Dhodapkar和他的同事,包括论文的第一作者,埃默里大学的Kavita Dhodapkar博士和宾夕法尼亚大学的Adam Cohen博士,分析了治疗前后的28份骨髓样本。在Cohen和他的同事领导的先前报道的I期临床试验中,这些患者对BCMA靶向CAR-T细胞疗法有临床反应。
骨髓样本通过单细胞方法进行分析,包括CITE-Seq、转录组学、流式细胞术和T细胞受体测序。比较无进展生存期较长(定义为6个月以上)和无进展生存期较短(定义为6个月以下)患者骨髓微环境的变化。
Dhodapkar和他的同事发现,治疗后,骨髓中T细胞的比例增加,但长期无进展生存期的患者骨髓细胞的比例下降。在短期无进展生存期的患者中没有观察到这些变化。Dhodapkar提出,较高比例的骨髓细胞可能通过促进癌症生长和/或抑制抗肿瘤免疫反应而导致这些患者的癌症复发。
这些作者还发现,来自长期无进展生存期患者的CAR-T细胞(即表达CAR的T细胞)和非CAR T细胞(即不表达CAR的T细胞)具有明显的基因组特征。与无进展生存期短的患者相比,免疫检查点基因和其他与T细胞衰竭相关的基因表达较低。此外,来自长期无进展生存期患者的T细胞中,骨髓滞留相关基因的表达更高。
基线特征也与无进展生存期相关:在长期无进展生存期患者的骨髓样本中观察到T细胞受体的更大多样性,肿瘤中干扰素反应基因和成熟血浆基因的更高表达,以及肿瘤中上皮-间质转化(EMT)相关基因的更低表达。
Dhodapkar说,这项新研究的主要发现是,治疗反应的持久性可能取决于肿瘤微环境中非CAR T细胞和其他免疫细胞的特性。这一发现对CAR-T细胞治疗领域产生了广泛的影响,因为它强调了患者预先存在的免疫微环境作为应答持久性的决定因素发挥了重要作用。他指出,以前对反应持久性的研究往往集中在CAR-T细胞本身的特性上。
他解释说,了解影响反应持久性的基线因素可能使临床医生能够识别最有可能受益于BCMA靶向CAR-T细胞治疗的患者。此外,这些结果为研究针对某些与复发相关的标志物或细胞类型的联合治疗提供了机会。
一篇关于这项新研究的评论型文章,题为《骨髓微环境中Car T细胞与骨髓瘤的内容》,指出Dhodapkar及其同事的这项研究首次提供了线索,即内源性免疫可能在维持抗肿瘤CAR-T细胞直接启动的抗肿瘤反应中发挥作用。
在未来,Dhodapkar和他的同事计划利用临床前模型来深入了解他们确定的因素如何影响反应的持久性。
这项新研究的一个局限是样本量小。Dhodapkar指出,需要更大规模的独立分析来证实这些发现,Cohen对此表示同意。科恩说,作为一个领域,我们需要对接受商业可用的BCMA靶向CAR-T细胞疗法的患者的骨髓细胞进行类似的分析,以便我们可以专注于那些对确定反应的持久性最重要的因素。
另一个局限是T细胞是从骨髓中提取,在体外检查,排除了对肿瘤微环境中细胞类型间空间关系的分析。(100yiyao.com 100医疗网)
参考资料:
p>1. Kavita M. Dhodapkar et al. Changes in Bone Marrow Tumor and Immune Cells Correlate with Durability of Remissions Following BCMA CAR T Therapy in Myeloma. Blood Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2643-3230.BCD-22-0018.
2. Charlotte E. Graham et al. CAR T cells Contend with Myeloma in the Bone Marrow Microenvironment. Blood Cancer Discovery, 2022, doi:10.1158/2643-3230.BCD-22-0126.
3. Specific components of the tumor immune microenvironment may affect responses to BCMA CAR T-cell therapy
https://medicalxpress.com/news/2022-08-specific-components-tumor-immune-microenvironment.html
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 北航/北大合作Nature论文:柔性电子贴片,实现向内脏器官细胞的精准高效递送 (2025-05-13)
- Nature:科学家首次绘制出果蝇大脑完整的神经系统地图 (2025-05-13)
- Cell:我国科学家揭示神经活动影响大脑脑膜淋巴系统发育 (2025-05-13)
- JECCR:红细胞,看错你了!科学家发现,红细胞与肿瘤细胞的直接或间接相互作用会促进肿瘤细胞表型变化,侵袭和迁移能力增强 (2025-05-13)
- Cell Res:我国学者首次使用现货通用型CAR (2025-05-13)
- 啤酒肚的罪魁祸首?Sig Transduct Target Ther最新研究:科学家揭秘酒精是如何促进肝脏中脂肪堆积的 (2025-05-12)
- CRO砥砺前行:35家上市企业业务和财务数据对比 (2025-05-12)
- Nature Biotechnology:小身材,大作为,研究人员如何“炼”出超强迷你基因编辑器NovaIscB? (2025-05-12)
- Nature: “误会”致癌基因?研究揭示髓母细胞瘤起源新图景,CNVs才是幕后“启动者”! (2025-05-12)
- 养生糙米竟是“毒米”?!最新研究:糙米相较于白米,其砷含量尤其是无机砷含量都处于较高水平,儿童等敏感人群尤需警惕 (2025-05-12)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040