亚洲人群的III期研究证实 口服TYK2变构抑制剂deucravacitinib对中国银屑病患者具有显著的持久疗效和良好的安全性

来源：百时美施贵宝2022-09-13 15336040

POYK PSO-3是deucravacitinib在亚洲多中心银屑病的第一个III期临床研究，主要在中国。也是百时美施贵宝在中国及全球自体免疫疾病领域的首个III期临床研究。

2022年9月13日，百时美施贵宝在最近举行的欧洲皮肤病学和性传播疾病学会(EADV)2022年年会上提交了POETYK PSO-3的关键III期研究结果，该结果证实，在患有中重度斑块型银屑病的亚洲患者中，全球首个口服酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂deucravacitinib具有显著的持久益处，良好的安全耐受性，并且它在难治性部位(例如

共有220名患有中度和重度斑块型银屑病的亚洲患者参加了这项POETYK PSO-3研究，其中81.8%是中国患者。该组患者随机接受deucravacinib或安慰剂治疗，直到第16周，此后所有患者继续盲法接受deucravacinib治疗，直到第52周。结果显示，在被随机分为地克拉替尼治疗组的所有患者中，68.8%的患者在第16周达到PASI 75(银屑病面积和严重程度指数改善至少75%)，这优于安慰剂组(8.1%，P 0.0001)；38.2%的患者达到PASI 90(银屑病面积和严重程度指数改善至少90%，即皮损基本清除)，优于安慰剂组(1.4%，P 0.0001)；在用deucravacitinib连续治疗后的第52周，PASI 75的反应率保持稳定，PASI 90的反应率增加到45.5%。特别是，deucravacinib对去除难治部位(头皮)的皮肤病变也有显著疗效。中、重度头皮银屑病患者经deucravacinib连续治疗16周后，62.9%达到ss-PGA 0/1(头部皮损清除或基本清除)，优于安慰剂组(9.8%，P 0.0001)。

安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib总体安全性和耐受性良好，与国际上重点III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的安全性特征一致。不良事件主要为轻度或中度，最常见的不良事件(& gt10%)为上呼吸道感染和鼻咽炎。没有观察到新的安全信号。研究中未报告死亡、肿瘤、主要心血管不良事件、机会性感染、血栓形成、自杀意念和行为。

POETYK PSO-3三期研究项目首席研究员张建忠教授对研究成果感到欣喜：deucravacitinib的研究数据让我们相信，银屑病口服药物疗效安全且难以平衡的时代将成为历史。有望将口服药物在疗效、安全性和方便性方面提升到一个全新的水平，从而推动我国银屑病系统性治疗策略的整体升级。此外，我们还注意到了deucravacitinib在治疗中重度头皮银屑病中的突出表现，这也为今后的临床应用带来了宝贵的启示。

目前，仍有相当一部分患者由于传统口服药物的效益风险评估而无法得到满意的治疗。一种新的口腔治疗方案的出现有助于缓解这一困境。Deucravacitinib良好的临床表现与其精确的靶点密切相关。其靶向的TYK2介导白细胞介素-23(IL-23)、IL-12和I型干扰素(IFN)的信号转导，这些细胞因子都是参与银屑病发病机制的重要细胞因子。然而，与市场上的JAK抑制剂不同的是，作为世界上第一个TK2的选择性别构抑制剂，deucravacitinib通过独特的别构抑制机制结合TK2调节结构域来抑制其激活，从而阻断下游细胞信号通路及其介导的免疫反应。在治疗剂量下，deucravacitinib不抑制JAK1、JAK2和JAK3，这有助于其良好的安全性和耐受性。POYK PSO-3研究是百时美施贵宝在中国乃至全球的首个自身免疫性疾病领域的III期临床研究，针对的是以中国患者为主的亚洲人群。因此，这项研究的成功对我们来说意义重大，是百时美施贵宝中国2030战略的有力实践。全球研发副总裁蔡博士；百时美施贵宝公司的d和R & ampd在中国表示：期待这一创新疗法尽快进入中国，为中国银屑病患者带来高效、持久、安全、便捷的新型日常口服治疗方案。同时，我们也在积极探索deucravacitinib的巨大临床潜力，期待为更广泛的免疫介导性疾病患者创造健康和福祉。

目前，世界各地的许多临床试验正在评估deucravacitinib在治疗各种免疫介导的疾病(包括银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病)中的疗效和安全性。

关于POETYK PSO-3

POYK PSO-3是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估deucravacitinib(6 mg，口服，每日一次)与安慰剂相比在亚洲和亚洲治疗中度和重度斑块型银屑病的疗效

安全性。研究共随机入组220名中重度斑块状银屑病亚洲（中国大陆、中国台湾和韩国）患者，其中180名为中国人群。入组患者随机接受deucravacitinib或安慰剂治疗至第16周，之后所有患者继续接受deucravacitinib治疗至第52周。该研究的共同主要研究终点是，与安慰剂相比，在第16周分别达到 sPGA 0/1和PASI 75应答的患者比例。

在完成为期52周的POETYK PSO-3临床研究后，符合条件的患者可参加POETYK PSO-LTE 试验，以开放标签形式继续接受deucravacitinib（6 mg，口服，每日一次）治疗。

关于deucravacitinib

Deucravacitinib是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶 2（TYK2）变构抑制剂，也是一类新的小分子药物代表。Deucravacitinib通过选择性靶向 TYK2抑制IL-23、IL-12 和 IFN的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。 Deucravacitinib通过与 TYK2 的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2 及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，deucravacitinib选择性地抑制 TYK2；且在治疗剂量下，deucravacitinib不会抑制JAK1、JAK2 或 JAK3。

Deucravacitinib已被FDA批准用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者，是目前全球唯一获批的TYK2抑制剂。此外，包括中国在内的多个国家或地区也正在就deucravacitinib的上市申请进行监管审查。

关于银屑病

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率。全世界至少有1亿人受到各类银屑病的影响。近四分之一的银屑病患者的病情达中度至重度。在中国，银屑病患病率约为0.47%，患者人数超过650万。

尽管目前已有有效的系统性治疗方案，但许多中重度银屑病患者仍未得到充分治疗甚至未经治疗，且相当一部分患者认为目前的治疗方案并无法满足其治疗需求。银屑病影响患者的情绪健康，带来日常与职场的社交压力，造成生活质量下降。此外，银屑病还与多种可能影响患者健康的合并症相关，包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病、炎症性肠病和抑郁症。

注：目前deucravacitinib尚未在中国获批。

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