Immunity:转录因子FoxP3可以折叠成两个二聚体 对调节性T细胞功能和免疫稳态有不同的作用

来源：100医疗网原创2022-09-13 14:57

这一发现表明FoxP3可以折叠成两种不同的二聚化状态。头对头二聚化代表了古代DBD的功能特化，而交换二聚化与功能损伤有关。

FoxP3在调节性T细胞(Tregs)的发育中起着关键作用。t细胞是CD4T细胞的一个分支，它可以抑制防止自身免疫和过度炎症的功能。FoxP3的一些突变可导致多器官自身免疫性疾病，如免疫疾病、多种内分泌疾病、肠病和X连锁(IPEX)综合征。虽然FoxP3在免疫稳态中很重要，但对其分子功能知之甚少。例如，根据目标基因。此外，尚不清楚FoxP3影响的哪些基因是直接靶标，哪些基因是间接调控的。目前尚不清楚FoxP3是如何改变靶基因表达的。

最近，方伟冷教授及其团队对FoxP3的表达过程进行了相关研究，以进一步探索其分子功能。

FoxP3在fork结构域前使用独特的接头(runx1结合区[RBR])形成头对头二聚体。头对头二聚化提供了不同的DNA结合特异性，并为辅因子Runx1创造了停靠位点。RBR对于叉头结构域的正确折叠也很重要，因为RBR的截短诱导了叉头的结构域交换二聚化，这在以前被认为是FoxP3的生理形式。相反，交换二聚化破坏了FoxP3的功能，如致病突变R337Q所示，而交换抑制突变在很大程度上挽救了R337Q介导的功能障碍。总之，这个发现说明FoxP3可以折叠成两种不同的二聚化状态。3360头对头二聚化代表了古代DBD的功能特化，而交换二聚化与功能损伤有关。

FoxP3和Runx1的相互作用

研究人员表示：与单叉结构域相比，H-H二聚化导致FoxP3的DNA特异性变化，但目前尚不清楚哪些基因组位点因H-H二聚化而直接与FoxP3结合。未来的研究对于理解FoxP3识别的DNA序列的完整文库并将其与先前报道的ChIP-seq或cut-Run-seq数据联系起来是必要的。此外，还需要研究更详细的结构模型来解释H-H二聚化如何使Runx1升高，以及这种升高如何影响靶标。

原始资料来源：冷峰，张伟，等。免疫。2022年8月9日；55(8):1354-1369 E8。PMID: 35926508。

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