分子癌: PDGFRβ过度激活可促进间变性大细胞淋巴瘤的癌变

来源：100医疗网原创2022-09-20 08336018

研究人员发现，PDGFRALK/STAT5轴作为恶性肿瘤的助推器，与致癌的-ALK-STAT3信号级联平行运行，导致更具侵袭性的ALCL病实体。

化生大细胞淋巴瘤是一种非霍奇金T细胞淋巴瘤，以CD30表达为特征，可分为四种类型：系统性间变性淋巴makinase阳性(ALK ALCL)、系统性ALK阴性(ALK ALCL)、原发性皮肤ALCL(PC ALCL)和乳房植入相关(BIA ALCL)。

在70%的系统性ALK ALCL病例中，患者具有t(2；5)(p23；35)易位，导致在细胞质和细胞核中大量表达核磷蛋白间变性淋巴制造酶(NPM-ALK)嵌合蛋白。

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种侵袭性非霍奇金T细胞淋巴瘤，通常由NPM-ALK引起。作为NPM-ALK的下游效应因子，AP-1转录因子cJUN和JunB调节PDGFR的转录。用伊马替尼阻断PDGFR激酶活性可以有效减轻肿瘤负担，延长生存期，尽管下游分子机制尚不清楚。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s12943-022-01640-7

最近，维也纳医科大学的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了一篇题为《PDGFR通过STAT3/STAT5过度激活促进间变性大细胞淋巴瘤的肿瘤学进展》的文章，该文章揭示了PDGFR通过STAT3/STAT5的过度激活促进间变性大细胞淋巴瘤的致癌进展。

在体内模拟PDGFR驱动的人类ALCL的转基因小鼠模型中，研究人员发现PDGFR是侵袭性肿瘤生长的驱动因子。在机制上，PDGFR通过激活STAT5诱导促生存因子Bclxl和促生长因子IL10。

与STAT5A、STAT5B或STAT3的单一缺失相比，CRISPR/Cas9中STAT5基因产物STAT5A和STAT5B的缺失可显著降低细胞存活率。此外，阻断STAT3/5活性和选择性SH2结构域抑制剂AC-4-130的组合有效地防止了体内肿瘤的发展。

体内靶向STAT5对ALK ALCL具有治疗意义。

图片来源： https://doi.org/10.1186/s12943-022-01640-7

综上所述，研究人员发现，PDGFRALK/STAT5轴作为恶性肿瘤的助推器，与致癌物-ALK-STAT3信号级联平行运行，导致更具侵袭性的ALCL病实体。这项研究的结果强调了STAT5A和STAT5B在ALK ALCL的重要性，并表明阻断STAT3/5活性是难治性ALCL患者的一种新的治疗策略。

然而，STAT抑制剂的使用需要在未来对其临床适用性进行严格的评估。因此，它仍然是一个高度相关的方法，目标是统计数据上游的激活剂，如PDGFR和NPM-ALK。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

I .加尔塞斯德洛斯法约斯阿朗索等：PDGFR通过STAT3/STAT5过度激活促进间变性大细胞淋巴瘤的致癌性进展。Mol癌症。2022年8月31日；21(1):172.doi : 10.1186/s 12943-022-01640-7

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