Communibiol:抑制特定免疫细胞中的代谢调节剂或增加体内炎症水平

来源：100医疗网原创2022-09-22 17336016

美国纽约州立大学、商州医科大学等机构的科学家通过研究发现，对单核细胞中的一种代谢调节剂进行治疗性抑制，可能会出乎意料地增加体内炎症信号的水平；这一新发现的机制可能有助于开发更有效的新疗法。

脂多糖可以通过TLR4激活单核细胞，这被认为会增加艾滋病病毒感染者患心血管疾病的风险。近日，在国际期刊《通讯生物学》上发表的一篇题为《mtor调控成矿物质限制LPS诱导的单核细胞炎症和促凝血反应》的研究报告中，美国纽约州立大学、商州医科大学等机构的科学家通过研究发现，对单核细胞中的一种代谢调节因子进行治疗性抑制，可能会出乎意料地增加体内炎症信号的水平；这一新发现的机制可能有助于开发新的疗法，更有效地治疗人类慢性炎症疾病。

脂多糖包被的细菌可以在身体的胃肠道中定居。当正常的肠道屏障防止细菌感染的功能被破坏时，这些多糖分子会从细菌表面脱离并进入血液，然后它们可以激活宿主单核细胞的先天免疫反应，并在体内诱导炎症信号。单核细胞产生的反应依赖于雷帕霉素的机械靶点(mTOR)，可以形成两种复合物(mTORC1和mTORC2)。

以往的研究表明，抑制T细胞中的mTOR可能会降低对这种刺激的反应，这将导致细胞因子等促炎产物的产生，从而维持其他免疫细胞的激活。这项研究的结果表明，抑制mTOR可以潜在地防止HIV在其复制的早期阶段感染T细胞，这可能表明这种方法可以减少HIV感染个体的慢性炎症问题。这些受感染的个体具有高水平的mTOR激活，这被认为是脂多糖穿过受损的肠屏障引起的易位。

图片：通信生物学(2022)。10.1038/S42003-022-03804-Z

考虑到这些发现，研究人员假设，当其他免疫细胞，特别是单核细胞中的mTOR受到抑制时，炎症水平也可能下降，但令他们惊讶的是，事实可能并非如此。研究人员泰勒说，我们认为我们可以使用已知的抗炎疗法(可以抑制其在其他细胞中的活性)来降低mTOR的调节，但我们看到了相反的情况，并理解mTOR在这些先天免疫细胞中的作用可能有点不同。

利用多组学分析，研究人员发现，合理抑制单核细胞中mTOR的功能，实际上可以增加多种促炎细胞因子的产生，还可以促进一种增加血液凝固的组织因子蛋白的产生；值得注意的是，抑制mTOR可以阻断细胞中NAD的产生，NAD是一种必要的代谢产物，可以关闭炎症基因启动子的转录开关。正常情况下，当你用脂多糖激活单核细胞时，mTOR基本上会刺激NAD，从而减缓和恢复暂时升高到正常的炎症产物水平。但如果mTOR被抑制，那能让一切恢复正常的反馈回路就可能出现问题，所以炎症会持续，恶化。

这些发现可能为目前的治疗方法提供相关信息，以更好地治疗艾滋病病毒感染者和其他病毒感染，包括新冠肺炎，其中已知的促炎单核细胞在诱发疾病中起重要作用。研究员泰勒说，我们都知道重症新冠肺炎患者的另一个主要症状是全身和组织的凝固和凝结。我们认为，从这项研究的结果中，我们或许能够看到一些潜在的相关性，以便我们能够更好地理解新型冠状病毒感染如何在后来诱发严重的疾病。

综上所述，本研究结果揭示了mTOR对脂多糖诱导的单核细胞转录反应的抑制作用，也阐明了一种特殊的代谢机制，可为逆转促炎状态下凝血疾病风险增加的策略提供一些信息和参考。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

代谢的调节限制了脂多糖诱导的单核细胞炎症和促凝血反应。生物通讯5，878 (2022)。doi:10.1038/s42003-022-03804-z

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