分子治疗核酸:mir

来源：100医疗网原创2022-09-27 11:10

肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的80%，是世界上第四大癌症死亡原因。晚期肝细胞癌的预后很差。在晚期肝癌的治疗中，多激酶抑制剂索拉非尼是10多年来唯一可用的治疗选择。

肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的80%，是世界上第四大癌症死亡原因。晚期肝细胞癌的预后很差。在晚期肝癌的治疗中，多激酶抑制剂索拉非尼是10多年来唯一可用的治疗选择。最近，更多的小分子药物，如lenvatinib，被批准用于肝癌的一线治疗，而二线治疗方案包括regorafenib和Cabozantinib。

检查点抑制最近扩大了晚期肝癌的治疗范围。与索拉非尼相比，atilizumab(抗PDL1抗体)和bevacizumab(抗内皮生长因子抗体)是提高总生存率的首选方案。其他分子，如CDK4/6抑制剂(如Palbociclib和Riociclib)，处于临床试验的早期阶段。

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最近，来自费拉拉大学的研究人员在《分子治疗3360核酸杂志》上发表了一篇题为“mir-199a-3p增加肝癌模型中palbociclib的抗肿瘤活性”的文章。这项研究的发现为miR-199a-3p/palbociclib组合作为抗肝癌治疗或作为克服索拉非尼耐药性的新方法的有效性提供了临床前证据。

Paposi治疗晚期肝癌的早期临床试验。在这里，研究人员研究了Palbociclib是否可以通过在肝癌模型中结合PI3K/AKT/mTOR抑制剂来提高其抗肿瘤活性。Palbociclib可以阻止CDK4/6介导的RB1磷酸化，但同时激活AKT信号转导通路。

选择性PAN-AKT抑制剂MK-2206或microRNA-199a-3p在肝癌细胞系和TG221转基因小鼠模型中与Palbociclib结合。Palbociclib/MK-2206效果不错，但是毒性太高，小鼠无法耐受。

相反，miR-199a-3p模拟物/Palbociclib的组合不仅诱导肿瘤病变完全或部分消退，而且具有良好的耐受性。治疗3周后，联合治疗的肿瘤结节数量和大小较单一治疗明显减少。此外，研究人员还报告了这种组合在体外和体内对索拉非尼耐药细胞的疗效。在分子水平上，联合作用导致RB1和AKT的磷酸化水平同时降低。

MIR-199A-3P增强软脂酸对索拉非尼耐药细胞异种移植瘤的治疗作用

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综上所述，本研究结果提示了一种基于miRNA的索拉非尼替代方案，可考虑作为现有晚期肝癌治疗方法的补充。还提出了利用基于miRNA的分子提高药物抗肿瘤效果而不产生不良毒性的一般策略，从而为其在临床环境中的潜在应用提供了附加价值。

本研究为进一步的临床前研究建立了主要证据，如评估联合治疗对索拉非尼敏感、索拉非尼耐药或转移性人类肿瘤产生的PDX模型的影响，旨在为未来的临床试验奠定基础。(100yiyao.com)

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