血液:揭示重要白血病基因的关键功能

来源：100医疗网原创2022-09-27 17336059

来自维也纳兽医大学等机构的科学家发现，EVI1的致癌作用取决于单个基因的激活，即干细胞转录因子ERG。

癌基因EVI1可以诱导一种侵袭性白血病，但其背后的分子机制目前研究人员尚不清楚。近日，在国际期刊《血液》上发表的题为《EVI1通过异常的erg激活驱动白血病》的研究报告中，来自维也纳兽医大学等机构的科学家发现，EVI1的致癌作用取决于单一基因的激活，即干细胞转录因子ERG。

在细胞中，染色体通常会被破坏和重排，这会导致基因序列和调控的改变；在人体的血液系统中，如3号染色体重排会激活癌基因EVI1的表达，从而引起对化疗耐药的特定形式的急性髓细胞白血病(AML)，几乎所有患者都无法治愈。为了找到有效的治疗方法，科学家们试图了解EVI1诱导白血病的分子机制。然而，研究EVI1的重排细胞非常困难，因为它们在培养基和小鼠中生长不良。

研究人员Johannes Zuber表示，我们有许多实验工具来研究癌症中的基因功能，但在EVI1驱动的AML的情况下，我们缺乏可以使用这些工具的相关疾病模型。最后，研究人员通过联合研究，成功创建了EVI1驱动的新AML模型，可能使基因实验得以进行；大约在同一时间，研究人员还发现了一种依赖于EVI1的人类白血病细胞系。研究人员认为，它可能仍然是未来AML研究的重要工具。一旦这两个模型成为可能，它们可能为科学家系统地研究EVI1中涉及的分子途径提供一些机会和线索。

图片来源：3359 ash publications . org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood . 2022016592/486576/EVI 1-drivers-白血病-通过-异常-erg？redirectedFrom=fulltext

在这篇文章中，研究人员使用基因魔剪CRISPR-Cas9清除基因，这可能有助于他们在整个基因组中筛选出EVI1驱动的白血病细胞可能的弱点。研究人员发现，转录因子ERG可能被EVI1激活，它在白血病中的功能也是必需的。ERG是一种癌基因，在许多不同形式的癌症中起作用，特别是在前列腺癌中。ERG是一组特殊蛋白质的一部分，这些蛋白质有助于促进细胞增殖和分化、血管的发育以及身体的其他生理过程。目前研究人员还不知道它在EVI1驱动的AML发展中的关键作用。

后来，研究人员试图阐明重要的ERG在诱发恶性血液肿瘤中的重要性和作用。此前，研究人员已经非常清楚ERG对于AML是必要的，但他们不知道是否有其他蛋白质参与。因此，科学家关闭了癌症中的EVI1癌基因，人工表达ERG。结果白血病细胞存活了下来，同时也揭示了ERG本身可能足以弥补EVI1的损失。

最后，研究人员指出，尽管有不同的机制可以导致EVI1的表达，但它的主要功能集中在一种名叫ERG的单一蛋白质的激活上；阐明EVI1和ERG之间的直接关系可能是向前迈出的重要一步，不仅可以了解EVI1在白血病中的关键作用，还可以找到更有效的治疗方法。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Johannes Schmoellerl，s . a . m . barb OSA，Martina Minnich等. EVI1通过异常ERG激活驱动白血病发生，Blood (2022)。doi : 10.18153863866

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