血液:揭示重要白血病基因的关键功能 |
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来源:100医疗网原创2022-09-27 17336059
来自维也纳兽医大学等机构的科学家发现,EVI1的致癌作用取决于单个基因的激活,即干细胞转录因子ERG。
癌基因EVI1可以诱导一种侵袭性白血病,但其背后的分子机制目前研究人员尚不清楚。近日,在国际期刊《血液》上发表的题为《EVI1通过异常的erg激活驱动白血病》的研究报告中,来自维也纳兽医大学等机构的科学家发现,EVI1的致癌作用取决于单一基因的激活,即干细胞转录因子ERG。
在细胞中,染色体通常会被破坏和重排,这会导致基因序列和调控的改变;在人体的血液系统中,如3号染色体重排会激活癌基因EVI1的表达,从而引起对化疗耐药的特定形式的急性髓细胞白血病(AML),几乎所有患者都无法治愈。为了找到有效的治疗方法,科学家们试图了解EVI1诱导白血病的分子机制。然而,研究EVI1的重排细胞非常困难,因为它们在培养基和小鼠中生长不良。
研究人员Johannes Zuber表示,我们有许多实验工具来研究癌症中的基因功能,但在EVI1驱动的AML的情况下,我们缺乏可以使用这些工具的相关疾病模型。最后,研究人员通过联合研究,成功创建了EVI1驱动的新AML模型,可能使基因实验得以进行;大约在同一时间,研究人员还发现了一种依赖于EVI1的人类白血病细胞系。研究人员认为,它可能仍然是未来AML研究的重要工具。一旦这两个模型成为可能,它们可能为科学家系统地研究EVI1中涉及的分子途径提供一些机会和线索。
图片来源:3359 ash publications . org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood . 2022016592/486576/EVI 1-drivers-白血病-通过-异常-erg?redirectedFrom=fulltext
在这篇文章中,研究人员使用基因魔剪CRISPR-Cas9清除基因,这可能有助于他们在整个基因组中筛选出EVI1驱动的白血病细胞可能的弱点。研究人员发现,转录因子ERG可能被EVI1激活,它在白血病中的功能也是必需的。ERG是一种癌基因,在许多不同形式的癌症中起作用,特别是在前列腺癌中。ERG是一组特殊蛋白质的一部分,这些蛋白质有助于促进细胞增殖和分化、血管的发育以及身体的其他生理过程。目前研究人员还不知道它在EVI1驱动的AML发展中的关键作用。
后来,研究人员试图阐明重要的ERG在诱发恶性血液肿瘤中的重要性和作用。此前,研究人员已经非常清楚ERG对于AML是必要的,但他们不知道是否有其他蛋白质参与。因此,科学家关闭了癌症中的EVI1癌基因,人工表达ERG。结果白血病细胞存活了下来,同时也揭示了ERG本身可能足以弥补EVI1的损失。
最后,研究人员指出,尽管有不同的机制可以导致EVI1的表达,但它的主要功能集中在一种名叫ERG的单一蛋白质的激活上;阐明EVI1和ERG之间的直接关系可能是向前迈出的重要一步,不仅可以了解EVI1在白血病中的关键作用,还可以找到更有效的治疗方法。(100yiyao.com 100医疗网)
原始来源:
Johannes Schmoellerl,s . a . m . barb OSA,Martina Minnich等. EVI1通过异常ERG激活驱动白血病发生,Blood (2022)。doi : 10.18153863866
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