《柳叶刀》发表首支国产HPV疫苗5.5年随访结果 保护率达100%

具体来说，在本研究中，在PPS人群中，该疫苗对HPV16/18感染相关癌前病变(CIN2和/或VIN2和/或VaIN2)的保护率达到100.0% (95% CI: 67.2%-100.0%，P=0.0002)。心可宁组3310名妇女中未检出HPV16/18感染相关的癌前病变，而对照组3302名妇女中检出13例。

注：宫颈高癌前病变主要指宫颈上皮内瘤变2级以上(CIN2)、外阴上皮内瘤变2级以上(VIN2)和阴道上皮内瘤变2级以上(VaIN2)。

PPS是指：接种全部三剂疫苗后，基线人乳头瘤病毒16/18中和抗体为阴性，人乳头瘤病毒16/18的DNA从基线到接种后一个月为阴性。

如上所述，与人乳头瘤病毒感染相关的宫颈癌前病变是一个慢性过程，5.5年100%有效率意味着接受辛可宁治疗的女性在5.5年随访时无一例报告癌前病变，充分证明了疫苗的长期可靠性，表明其预防效果与进口GSK二价HPV疫苗相当，疗效达到世界一流水平。

此外，该研究还将HPV16/18相关的6个月持续感染的保护效力作为另一个主要终点，其中心可宁组3262名妇女中只有2例(0.0006%)感染超过6个月，而对照组3271名妇女中有73例(0.5%)的保护效力为97.3% (95% CI: 89.9%)

众所周知，疫苗的保护效力通常会随着时间的推移而逐渐降低，这也是本次研究的主要目的，历时5.5年，即观察疫苗的持久性。在这项研究中，心可宁在66个月的随访中有效地诱导受试者产生高水平和长期水平的人乳头瘤病毒16/18型中和抗体和IgG抗体。在登记时具有针对相关人乳头瘤病毒的阴性中和抗体并完成了3剂人乳头瘤病毒疫苗接种的女性中，GMC(抗体的几何平均浓度)在大约第7个月达到峰值，直到第42个月下降，并在达到平台期后保持不变。

中和抗体水平的长期维持也进一步证明了心可宁良好的免疫持久性。对于接种人群来说，具有长期保护作用的疫苗不仅可以节约成本，还可以增强依从性。

逐步扩大接种人群

年龄是影响疫苗保护效果的另一个重要因素。随着年龄的增长，疫苗的预防效果可能会下降。HPV疫苗的获批也经历了接种人群的不断扩大。比如：从最初的16-26岁到27-45岁和9-15岁。摩东和GSK的宫颈癌疫苗，逐渐扩大了我国的接种人群。

18-45岁的女性是性活跃人群，也是感染人乳头瘤病毒病毒风险最高的人群。这项研究包括这个年龄组的妇女，并将她们分为两个亚组：18-26岁和27-45岁。在不同年龄组中观察疫苗的保护效果。在本研究中，心可宁对两组人群的感染相关癌前病变的保护率均为100%，对持续人乳头瘤病毒感染6个月的保护率分别为93.9%和100%。这说明心可宁在不同年龄段的女性中有非常好的保护作用。

是安全的基石。在这5.5年的研究期间，实验组和对照组的严重不良事件(SAE)发生率相似，心可宁组为7.2%(267/3691)，对照组为7.9%(290/3681)。未发生与疫苗接种相关的严重不良事件。这相当于GSK二价HPV疫苗7.9%的发病率，也说明了这种疫苗良好的安全性。

国产HPV疫苗加速换代

世卫组织数据显示，2020年全球宫颈癌新发病例约60.4万例，死亡34.2万例(其中中国新发病例11万例，死亡5.9万例)。宫颈癌的发病与人乳头瘤病毒感染密切相关。世界卫生组织(世卫组织)在其《加速消除宫颈癌全球战略》中强调，到2030年，要实现的三个目标之一是15岁以下女童疫苗接种率达到90%。然而，据估计，2019年，这些女孩的人乳头瘤病毒疫苗接种率仅为15%。

目前，全球人乳头瘤病毒疫苗接种率呈哑铃状分布。高收入国家受益于完善的免疫规划，疫苗接种率达到70%-80%。一些中低收入国家在国际组织的支持下也达到了很高的疫苗接种率。尽管世界上超过一半的国家已经引入了人乳头瘤病毒疫苗，但世界上70%的妇女仍然生活在尚未引入疫苗的国家。

到2021年底，中国股票累计渗透率仅为5.6%左右。但近两年，随着政府免疫规划的推进和市场教育的深入，国产HPV疫苗的普及率有望快速提升。据中泰证券研究所测算，国内HPV疫苗市场规模可达1566亿元，股市空间广阔。

截至目前，全球已商业化的人乳头瘤病毒疫苗有五种，包括默沙东的Gardasil/Gardasil 9，葛兰素史克，万泰生物，沃森生物的二价HPV疫苗。

国内已获批上市5种预防性HPV疫苗对比

由于沃森生物的疫苗上市时间较晚（今年3月），因此，目前市场份额主要由默沙东、GSK和万泰生物占据。2021年这三家企业HPV疫苗合计销售约63亿美元；从竞争格局来看，默沙东独占鳌头，占据全球约89%的市场份额，占据中国约75%的份额。万泰生物的馨可宁自2020年正式上市销售以来放量快速，至2021年已占据国内市场约20%的份额。

来源：中泰证券报告

万泰生物的馨可宁凭借性价比和小年龄段优势快速抢占基层市场。根据投资者交流文件，2021年4月，公司预灌封注射器包装获批，7月西林瓶包装生产规模放大，下半年产能已达设计产能3000万支/年，产能扩张与顺利爬坡带动公司批签发快速放量，在行业中批次占比快速提升。

此外，万泰生物的九价HPV疫苗与默沙东Gardasil 9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据分析，小年龄桥接临床试验已完成入组工作。未来国产二价、九价疫苗的上市将通过更高的性价比进一步加速国产替代。

总结