秦岩团队研发新型光动力疗法靶向肿瘤干细胞核糖体 实现肿瘤消融 |
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来源:生物世界2022-09-29 14336049
光动力疗法是利用光敏剂和化疗药物组装成纳米药物,靶向肿瘤组织,以光作为药物释放和疗效开关的一种治疗方案。
每种哺乳动物体内核糖体的拷贝数都有数千万个,约占细胞内蛋白质总拷贝数的10%,RNA总量的85%,消耗细胞内ATP总量的50%以上。核糖体是细胞物质和能量的拥有者,也是蛋白质的合成者。
在快速增殖的细胞中,核糖体占据了较高的物质和能量比例,是肿瘤干细胞(CSC)的重要标志之一,并与许多CSC表面标志(如CD133、CD44等)有显著相关性。).
核糖体靶向药物对延长人类寿命的贡献最大。以20世纪40年代开始大规模使用的抗生素为例。迄今为止,FDA等国际药品监管组织批准的抗菌药物种类最多的是以核糖体为靶点的广谱抗生素,尤其是大环内酯类(如14元环的红霉素及其衍生物、15元环的阿奇霉素、16元乙酰螺旋霉素)、氨基糖苷类(如庆大霉素、卡那霉素、链霉素等)。)和四环素都是核糖体靶向药物,为人类抗菌抗感染做出了巨大贡献。自从广谱抗生素临床使用以来,人类的平均寿命增加了一倍多,全世界从30多岁到70多岁。
光动力疗法是利用光敏剂和化疗药物组装成纳米药物,靶向肿瘤组织,以光作为药物释放和疗效开关的一种治疗方案。
最近,中国科学院生物物理研究所秦岩研究组与北京科技大学王天宇教授和姜建庄教授合作发表了一篇题为“氨基卟啉-肽组装体诱导核酶损伤和肿瘤干细胞抑制增强光动力疗法”的研究论文。
本研究首次探索靶向肿瘤干细胞(CSC)的核糖体,合成新的光动力药物,实现肿瘤消融的良好抗肿瘤效果,并深入探索抗肿瘤的分子机制。
起初,研究团队合成了针对核糖体和光敏剂的小肽纳米材料。在远红外线的照射下,他们取得了良好的体外抑癌效果,尤其是肿瘤干细胞的显著减少和大量核糖体的失活。小鼠实验(常规小鼠和免疫缺陷小鼠)取得了良好的肿瘤消融抗肿瘤效果,这主要是由于PDT的疗效,根本原因是肿瘤干细胞的核糖体被严重破坏。
光动力药物抗肿瘤干细胞和核糖体抑制模型
中国科学院生物物理研究所研究员秦岩、北京科技大学教授王天宇和姜建庄、生物物理研究所助理研究员方鼎是本文的合著者。秦课题组实验人员王建为论文第一作者,北京科技大学博士生杨为论文第一作者。物理所实验人员陆、郝俊峰和博士生也参加了研究。该研究得到了国家重点科研项目的资助。博士项目和国家自然科学基金。物理研究所的实验动物平台为这项研究提供了重要的技术支持。
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