科学:新的研究揭示了不同性别和年龄的老鼠群体对寿命的遗传影响

来源：100医疗网原创2022-10-06 1:58

在一项新的研究中，研究人员探索了总共3276只UM-HET3小鼠寿命的遗传调节因子，这些小鼠用于国家衰老干预试验计划研究所(NIA ITP)的寿命研究。

衰老是身体、精神和生殖能力的逐渐下降，并伴随着各种疾病和死亡率的增加。尽管在模型系统中确定衰老途径和延长寿命的药物方面取得了进展，但在很大程度上缺乏对衰老和寿命决定中遗传、性别和环境的相互作用的全面了解。

虽然没有单一的衰老衡量标准，但现有的研究依赖于替代或相关的特征，如寿命、生活史、与年龄有关的疾病的发生和生理标记。在群体水平上确定寿命的遗传和非遗传决定因素进行表征，可以识别与衰老相关的基因和通路，为靶向抗衰老治疗和延长健康寿命提供一种途径。

在一项新的研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院和美国田纳西大学健康科学中心的研究人员探索了NIAITP寿命研究中使用的总共3276只UM-HET3小鼠寿命的基因调节因子。他们研究了寿命的遗传基础是否与性别和年龄有关，以及非遗传因素，如产仔数和早期获得营养对生长的影响，是否有助于寿命的决定。他们描述了来自相同遗传的杂交小鼠肝脏中基因表达的年龄和基因型依赖性变化。最后，他们将这些结果与正交数据集进行整合，以获得首选候选基因位点和基因资源，用于进一步研究。相关研究成果发表在2022年9月30日的《科学》杂志上，题目是《异质小鼠种群中寿命的性别和年龄依赖性遗传学》。

当共同分析雄性和雌性小鼠时，这些作者在12号染色体上获得了一个先前描述的单一寿命基因位点。然而，当分开分析时，雄性和雌性小鼠具有不同的长寿遗传决定因素。在雌性小鼠中，发现了3号染色体上的一个基因位点，而在雄性小鼠中，只有在排除早期死亡的情况下才检测到该基因位点，这表明某些基因变异对超过一定年龄的寿命有影响。与早期死亡相关的体重增加和成人体重的一些变化可以用胎儿大小来解释。因此，早期获得的营养物质可能通过其对生长的影响来影响小鼠的寿命。

国家衰老研究所干预试验项目中使用的UM-HET3小鼠的遗传分析突出了性别和年龄特异性长寿基因位点。图片来自Science，2022，doi :10.1126/Science . ABO 3191

这些作者用孟德尔随机化方法重现了人类早期生长、成年体型和寿命之间的关系。为了对长寿基因位点下的基因进行优先排序，他们分析了成年和老年小鼠的肝脏基因表达，以寻找性别，年龄和基因驱动的表达差异。雌性小鼠的肝脏有干扰素相关基因的高表达，而老年小鼠有相关基因的过表达。对基因表达的遗传调控进行了评价，大部分基因在不同性别和年龄之间是保守的。他们将他们的结果与来自模式生物和人类的各种来源的数据相结合，并汇编了一个交互式资源(https://www.systems-genetics.org/itp-longevity ),用于保守的终生基因优先排序。线虫的寿命实验验证了一些得分最高的基因，并确定Hipk1、Ddost、Hspg2、Fgd6和Pdk1为候选基因。

总而言之，这项新研究为长寿的决定因素提供了见解，强调了可能与性别或年龄相关的遗传调节因素，以及非遗传效应，如早期获得营养物质。这项新研究收集的信息和外部数据为未来进一步研究和治疗衰老、年龄相关疾病和长寿奠定了基础，并提出了新的假设。(100yiyao.com)

参考资料：

马龙布苏莱曼等人。科学，2022，doi :10.1126/science . ABO 3191。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-