科学:发现六种新的非阿片类化合物可以缓解疼痛 但不产生镇静作用

来源：100医疗网原创2022-10-06 16336042

在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校、香港中文大学、深圳等研究机构的研究人员指出，一组新发现的分子可以减轻小鼠的疼痛，同时避免阿片类药物的镇静作用。

在一项新的研究中，来自加州大学旧金山分校、香港中文大学、德国深圳、埃尔兰根-纽伦堡大学和加拿大蒙特利尔大学的研究人员指出，一组新发现的分子可以减轻小鼠的疼痛，同时避免阿片类药物的镇静作用。这些分子与医院常用的镇静剂可乐定和右美托咪定作用于相同的受体，但它们在化学上与它们无关，可能不会成瘾。相关研究成果发表在2022年9月30日的《科学》杂志上，标题是通过2a肾上腺素能受体起作用的抽象分析的基于结构的发现。通讯作者分别是加州大学旧金山分校药学院教授Brian Shoichet博士、加州大学旧金山分校解剖系主任Allan Basbaum博士、香港中文大学深圳分校结构生物学家杨度博士、埃尔兰根-纽伦堡大学化学家Peter Gmeiner。

可乐定和右美托咪定也是有效的镇痛药，但它们的镇静作用太强，在医院外很少用于缓解疼痛。Shoichet说，我们发现有可能分离与这种受体有关的镇痛和镇静作用。这使得它成为一个非常有前途的药物开发目标。

这项新的研究开始于疫情之前不久，目的是寻找可以与阿片类药物一起使用或联合使用的有效止痛药。巴斯鲍姆说，我们一起从最基本的层面出发，发现可能相关的新分子，然后证明，事实上，它们是相关的。这种情况不常发生。

从3亿个分子中发现了6个物种。

巴斯鲍姆鼓励绍伊切特寻找能够激活这种叫做2a的肾上腺素受体的物质。巴斯鲍姆之前在他的实验室研究了这种受体，并表明它与疼痛缓解有关。

为了开始寻找能够与这种受体牢固结合的分子，绍伊切特通过计算梳理了一个拥有3亿多种分子的虚拟库，剔除了那些对于小受体来说太大的分子。剩下的几千个分子一个接一个地对接在这个受体的计算机模型上。

通过一系列测试，Shoichet根据候选药物在体外培养的人类和小鼠细胞中与这种受体的结合情况，将候选药物的范围从最初的48种缩小到6种。最后的6个分子，PS75，9087，4622，2998，0172，7075，在三种不同的急慢性疼痛小鼠模型上进行测试，疼痛成功缓解。这些缓解疼痛的分子来自不同的化学家族，是全新的。之前都没有合成过。

新的2AAR激动剂具有镇痛作用，但没有镇静作用。图片来自Science，2022，doi :10.1126/Science . ABN 7065。

绍伊切特说，旧药物，如右美托咪定，激活了广泛的神经元通路，而这些新分子只触发了这些通路的选择性子集。这些分子也集中在大脑中，并与这种受体紧密结合，使其成为进一步开发的良好候选药物。

五分之一美国人的希望

巴斯鲍姆警告说，这六种分子中的任何一种都可能需要几年的研究才能进行临床测试。这些作者仍然不知道这些新分子可能产生的副作用，以及长期使用是否会产生意想不到的后果。然而，他认为这些分子不太可能会上瘾。他说，当药物产生回报时，药物滥用就发生了，我们还没有看到这方面的任何证据。

虽然阿片类药物明显有助于手术或癌症引起的疼痛患者，但巴斯鲍姆指出，5000万慢性疼痛的美国人中，大多数人都有其他疾病，如背部损伤、关节痛和炎症，这些疾病通常无法通过这些药物缓解。新型镇痛药可能会彻底改变这些患者的前景。

他说，如果我们能够制造一种与低剂量阿片类药物结合使用的药物，那将是我们的梦想。这个需求是巨大的。(100yiyao.com)

参考资料：

1.艾丽莎a芬克等人。科学，2022，doi :10.1126/science . ABN 7065。

2.非阿片类化合物在没有镇静作用的情况下抑制疼痛

https://medical xpress.com/news/2022-09-非阿片类化合物-抑制-止痛-镇静. html

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