首次证实表观遗传药物EZH2抑制剂可通过激活免疫系统治疗膀胱癌

来源：生物世界2022-10-12 1:30

Zeostat用免疫细胞填充了老鼠的膀胱。当使用没有T细胞的小鼠膀胱癌模型时，他唑巴坦的治疗无效，这表明他唑巴坦主要通过激活免疫系统来发挥其抗癌作用。

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中大多数为移行上皮细胞癌。在国外，膀胱癌的发病率在男性泌尿生殖系统肿瘤中仅次于前列腺癌排名第二，而在我国，膀胱癌排名第一。

如果早期查出膀胱癌，治疗的可能性还是很大的。患者5年生存率为77%，但膀胱癌治疗后复发率高达70%。因此，迫切需要医务工作者开发更有效的抗膀胱癌方法。

2022年10月5日，美国西北大学的研究人员发表了一篇研究论文，题为：免疫激活对尿路上皮癌中ezh2抑制的肿瘤活性至关重要。

这项研究首次证实了目前用于治疗肉瘤的表观遗传药物EZH2抑制剂他泽米托司他可以通过激活该系统来抑制膀胱癌。研究小组已经开始了晚期膀胱癌的人体临床试验。

论文通讯作者、西北大学feinberg医学院副教授Joshua J. Meeks表示，这是表观遗传药物EZH2抑制剂Tazemetostat首次真正通过激活免疫系统发挥作用，而不仅仅是抑制肿瘤生长。晚期膀胱癌生存率极低，但他泽塔的作用机制不同于其他抗癌药物或疗法，这是表观遗传药物在膀胱癌中的首次应用。

EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，通过其设定的结构域催化组蛋白H3赖氨酸27 (H3K27me3)的三甲基修饰，从而使下游靶基因保持沉默。在许多癌症中，EZH2高度表达并促进癌症发生和恶性转化。因此EZH2已成为抗癌药物的理想靶点。

Tazesta由表观遗传药物开发公司Epizyme开发。2020年1月，全球首个EZH2抑制剂Tazemetostat获准上市，用于治疗不适合手术切除的转移性或晚期上皮样肉瘤(ES)。

塔泽西塔

EZH2通常在大多数实体瘤中过表达，通过将肿瘤锁定在生长状态而起到促癌作用，因此成为与癌症相关的主效基因之一。而膀胱癌中一些最常见的基因突变可以使EZH2更加活跃，进一步促进膀胱癌的发展。

因此，研究小组试图在膀胱癌的小鼠模型中抑制EZH2基因的表达。结果表明，EZH2抑制后，膀胱癌小鼠模型的肿瘤明显缩小，肿瘤内充满免疫细胞。这表明EZH2也可能在抑制免疫系统中起作用。接下来，研究小组使用Tazemetostat，一种市售的EZH2抑制剂，来治疗膀胱癌小鼠。结果显示，他泽美司他使小鼠的膀胱充满了免疫细胞。当使用没有T细胞的小鼠膀胱癌模型时，他唑巴坦的治疗无效，这表明他唑巴坦主要通过激活免疫系统来发挥其抗癌作用。

Joshua J. Meeks表示，tazetta耐受性良好，因此可以与其他膀胱癌疗法联合使用。据悉，该研究小组正在对晚期膀胱癌患者进行tazetta治疗的临床试验。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-