J Exp Clin Cancer Res:长非编码RNA NEAT1介导的RPRD1B的稳定性促进胃癌c

EXP Clin Cancer Res:的长非编码RNA NEAT1介导的RPRD1B的稳定性促进胃癌c-jun/c-Fos/SREBP1轴的脂肪酸代谢和淋巴结转移。

来源：100医疗网原创2022-10-18 14:58

胃癌是世界上第四大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。作为癌症相关死亡的罪魁祸首，转移是我们对抗癌症这一威胁生命的疾病的终极挑战。

胃癌是世界上第四大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。作为癌症相关死亡的罪魁祸首，转移是我们对抗癌症这一威胁生命的疾病的终极挑战。胃癌淋巴结转移与肿瘤浸润密切相关，预后较差。越来越多的证据表明，淋巴结转移是癌细胞进一步扩散的源头，说明淋巴结转移的机制非常重要。

然而，以往对肿瘤转移的研究大多集中在远处转移的机制上，对淋巴结转移的研究很少。肿瘤淋巴转移的分子驱动因素尚不清楚。器官嗜性中的器官特异性转移在很大程度上取决于固有的癌细胞属性的作用，如基因驱动和调控定植的方式，以及转移前特定器官的微环境。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02449-4

最近，郑州大学的研究人员通过c-jun/c-Fos/SREBP1轴在胃癌中的文章发表了题为长非编码RNA neat 1介导的RPR D1b稳定设施脂肪酸冶金和淋巴结转移的J Exp Clin Cancer Res，该研究证实RPRD1B通过C-Jun/C-FOS/SREBP1轴促进FA代谢，并通过neat 1介导的正反馈环促进原发性肿瘤在淋巴结中的种植，成为GC治疗的潜在治疗靶点。

淋巴结转移是影响胃癌分期和预后的最常见因素之一。然而，淋巴结转移的关键分子事件和机制仍不清楚。采用RNA测序技术分析了4例胃原发性肿瘤、淋巴结转移灶和匹配的正常胃上皮组织中与淋巴结转移相关的驱动基因。定量逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学检测RPRD1B的表达。

体外和体内评估转移功能。RNA-seq法鉴定目的基因。通过微阵列、EMSA和双荧光素酶报告分析鉴定靶基因的结合位点。利用Co-IP、RIP、MERIP、RNA-FISH和泛素分析探讨其可能的机制。

筛选胃癌患者转移淋巴结中显著上调的前8个靶基因(RPRD1B、MAP4K4、MCM2、TOPBP1、FRMD8、KBTBD2、ADAM10和CXCR4)。选择转录辅因子RPRD1B(含有1B的细胞核前mRNA结构域的调节)用于进一步鉴定。

临床分析显示RPRD1B在转移淋巴结中明显过表达，与GC患者预后不良有关。me 3诱导的M6A修饰参与RPRD1B的上调。在功能上，RPRD1B促进体外和体内的淋巴结转移。机制研究表明，RPRD1B通过上调c-Jun/c-Fos，在转录水平激活c-Jun/c-Fos/SREBP1轴，增加脂肪酸的摄入和合成。此外，c-jun/c-Fos显著上调RPRD1B过表达细胞中NEAT1的表达。

NEAT1通过募集m6A阅读蛋白hnRNPA2B1增加RPRD1B mRNA的稳定性，通过抑制TRIM25介导的泛素化减少RPRD1B蛋白的降解。然而，c-jun/c-Fos/AP1蛋白的抑制剂(SR11302)和针对NEAT1的小干扰RNA破坏了这一功能回路，导致对淋巴结转移的优先损害。

RPRD1B在胃癌淋巴转移中的作用机制示意图

图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-022-02449-4

总之，本研究证实m6A诱导的RPRD1B过表达是胃癌淋巴转移的初始事件。RPRD1B进一步激活c-jun/c-Fos/SREBP1轴，上调一组与脂肪酸吸收合成相关的基因(ACSS2、FASN和FABP3)，促进淋巴结内GC细胞的转移。

这些发现为转录因子、lncRNAs和蛋白在胃癌淋巴转移中协同作用的重要性提供了新的视角。对RPRD1B在淋巴结转移中的致癌机制的更好理解可能导致新的胃癌治疗策略的发展。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

贾永旭等.长非编码RNA NEAT1介导RPRD1B稳定性通过c-Jun/c-Fos/SREBP1轴促进胃癌脂肪酸代谢和淋巴结转移。临床癌症研究杂志2022年9月29日；41(1):287.doi : 10.1186/s 13046-022-02449-4

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