Nat Commun:修复肺泡ⅱ型肺细胞的端粒损伤有望治疗肺纤维化

来源：100医疗网原创2022-10-18 14:58

在一项新的研究中，布拉斯科团队准确地缩小了由于衰老过程而发生变化时导致纤维化的细胞范围：肺泡II型肺细胞，即负责肺组织再生的细胞。

特发性肺纤维化可能是衰老科学治疗的第一种退行性疾病。已知这种疾病与其他退行性疾病一样，与衰老过程有关，但其分子病因尚不清楚。由玛利亚a布拉斯科领导的西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的端粒和端粒酶小组多年来一直致力于解决这一问题。

在一项新的研究中，布拉斯科团队准确地缩小了由于衰老过程而发生变化时导致纤维化的细胞范围：肺泡II型肺细胞，即负责肺组织再生的细胞。相关研究成果发表在2022年10月6日的《自然通讯》杂志上。这篇论文的标题是成纤维细胞、俱乐部和基本细胞中端粒功能障碍对肺纤维化发展的影响。

布拉斯科解释说，这一发现的意义在于，它表明了在开发任何特发性肺纤维化治疗方法时，应该靶向哪些细胞。

端粒功能障碍

受肺纤维化影响的人逐渐失去呼吸能力，因为他们的肺组织变得僵硬，并形成疤痕组织。这种疾病目前无法治疗，有可能致命，影响到西班牙约8000人。

近年来，布拉斯科团队已经证明，当端粒(保护染色体末端的分子结构)在肺细胞中不再正常发挥作用时，就会引发肺纤维化。与端粒老化有关：它们缩短了所有的寿命，这可能导致它们随着身体老化而失去正常工作的能力。

然而，在肺中有几种不同的细胞类型，包括肺泡II型肺细胞、成纤维细胞、俱乐部细胞和基底细胞。在此之前，尚未研究这些细胞中的哪一个是端粒功能障碍导致的肺纤维化的起源。

只有当肺泡II型肺细胞中的端粒被破坏时，才会发生纤维化。

这项新研究调查了破坏不同类型肺细胞的端粒是否会导致纤维化。这是通过使这些细胞类型中的一种叫做TRF1的基因失活来实现的，这种基因控制着端粒正常功能所必需的蛋白质的合成。基于此，这些作者证实了对肺纤维化真正重要的细胞是肺泡II型肺细胞。

杆状细胞中Trf1的缺失增加了端粒损伤、细胞周期停滞和杆状细胞的分化，并减少了杆状细胞的增殖。图片来自自然通讯，2022，DOI :10.1038/s 41467-022-32771-6。

这些作者在他们的论文中写道，我们发现成纤维细胞、杆状细胞和基底细胞中TRF1的消除不会导致肺间质纤维化，这突出了肺泡II型肺细胞是肺间质纤维化起源的相关细胞类型。

这些作者还设计了一种治疗肺纤维化的策略，该策略基于可以激活端粒酶的基因治疗，端粒酶是一种可以在体内修复端粒的酶。这种疗法已经获得专利，并成立了一家新公司端粒疗法公司。

布拉斯科说，肺纤维化现在是研究衰老的首要疾病。如果我们成功治愈它，这将是首次成功治疗由衰老引起的疾病。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Sergio Pi eiro-Hermida等人。自然通讯，2022，doi :10.1038/s 41467-022-32771-6。

2.研究：肺纤维化的治疗应该集中在再生肺细胞的端粒上

https://medical xpress.com/news/2022-10-治疗-肺-纤维化-焦点-端粒. html

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