PNAS:科学家开发了一种新的疗法 有望抑制人类前列腺癌的生长

来源：100医疗网原创2022-10-21 10336037

通过深入研究，贝勒医学院和其他机构的科学家揭示了驱动晚期前列腺肿瘤生长的分子机制，这些肿瘤对标准去势治疗具有耐药性。

雄激素受体(AR)信号对驱动前列腺癌非常重要，前列腺癌是美国男性癌症患者中诊断率最高的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。寻找有价值的治疗前列腺癌的治疗方法一直是科学家们的研究方向。

最近，在国际期刊《美国国家科学院院刊》上发表了一篇题为“COP 1-GATA 2轴抑制ar信号传导和繁荣癌症”的研究报告，来自贝勒医学院和其他机构的科学家通过深入研究，揭示了驱动晚期前列腺肿瘤生长的分子机制，这些肿瘤对标准去势治疗具有耐药性。在实验室研究细胞和动物模型后，研究人员发现了一种新方法，或能抑制对治疗有耐药性的肿瘤的生长。

杨研究员说，晚期前列腺癌通常可以通过阻断雄激素的作用来治疗，雄激素是一种可以帮助前列腺癌生长的雄性激素。虽然一开始是有效的，但这种被称为阉割的疗法对于耐受性肿瘤通常是无效的，这样肿瘤就会继续生长，给患者带来致命的风险。通过寻找抑制肿瘤生长的新方法，研究人员研究了肿瘤细胞可以驱动细胞增殖的特殊信号。他们说，雄激素受体的激活仍然是卵巢切除抵抗肿瘤生长的关键驱动因素。为此，研究人员重点研究了一种叫做GATA2的因子，它可以促进雄激素受体的表达和激活。

图片来源：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2205350119

杨研究员说，虽然直接抑制GATA2的活性仍然具有挑战性，但加强GATA2的降解以防止雄激素受体的激活似乎是一种合理的治疗策略。我们发现COP1酶可能驱动GATA2的降解，并且该过程可能伴随着对雄激素受体表达和激活的令人惊讶的抑制；重要的是，当研究人员在动物模型中促进GATA2的降解时，肿瘤的生长和去势治疗的耐受性将得到明显抑制。

前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因，在世界男性癌症中排名第五。这项研究提供了新的思路，可能有助于研究人员开发新的和改进的治疗去势抵抗的前列腺癌的疗法，也支持科学家进一步研究这种策略进入临床应用。综上所述，本研究结果表明，GATA2可能是COP1在前列腺癌中的主要底物，COP1促进GATA2的降解可能是调节雄激素受体表达和激活、前列腺癌生长和癌症对去势治疗耐受的直接机制。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

，董炳宁，孟艳玲，等. COP1-GATA2轴抑制AR信号传导和前列腺癌，美国国家科学院学报(2022).doi : 10.1073/PNAS 1036536365

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