在阿尔茨海默病的临床试验中 Aβ水平的变化能否代表认知的改变？

根据Ackley的工具变量元分析的原始路径和检索策略，本研究验证了A -PET SUVR的变化与AD引起的认知下降之间的相关性。工具性荟萃分析的优势在于使用随机化作为工具变量来消除潜在的混杂偏倚。此外，多个RCT数据的整合使研究在准确性和严谨性方面相当光明，但仍有一些局限性：

首先，本次荟萃分析纳入的个体处于AD的不同阶段，不能有效区分前驱、轻度或中度AD。从生物学的角度来看，不同的人群可能在不同程度上受益于抗A治疗[6]。第二，虽然在这项研究中已经考虑了沉积和认知下降之间的线性关系，但是这种关系的精确的时间和空间动态变化仍然不清楚。第三，研究受到大多数典型临床试验的限制，无法跟进。此外，临床试验中使用的临床评分，尤其是MMSE，由于其敏感性有限，无法准确评估AD早期的认知功能变化。最后，本分析中包括的各种实验中使用的放射性示踪剂在灵敏度、特异性和其他性能指标上是不同的，这也可能导致轻微的差异[7]。

更值得关注的是，针对A的药物仍然是AD治疗领域有待探讨的课题之一。本次荟萃分析的结论表明，A -PET的减少与认知功能的下降之间可能存在因果关系，这不仅凸显了A作为AD中可行的生物学靶点的可行性，也彻底让大家了解了以A为靶点的药物在治疗AD中的潜力。

此外，A -PET SUVR的值可能被用作后续AD相关试验的生物标志物，这将比作为临床终点的认知功能的测量更经济和省时，从而指导未来的药物开发和临床应用。

参考资料：

[1] Jack CR Jr，Bennett DA，Blennow K，等. NIA-AA研究框架：阿尔茨海默病生物学定义.老年痴呆症。2018;14(4):535-562.

[2] McKhann GM，Knopman DS，Chertkow H，等.阿尔茨海默病所致痴呆的诊断：美国国家老龄研究所-阿尔茨海默病协会工作组关于阿尔茨海默病诊断指南的建议。老年痴呆症。2011;7:263-269.

[3] Karran E，De Strooper B .阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白假说：来自新疗法的新见解。国家反毒品局。2022;21:306-318.

[4] Karlawish J，Grill JD。对阿杜海姆的批准可能会侵蚀公众对阿尔茨海默氏病研究的信任。国家改革神经病学。2021;17:523524.

[5] Ackley SF，Zimmerman SC，Brenowitz WD等.随机试验中淀粉样蛋白水平降低对认知变化的影响3360仪器变量荟萃分析.BMJ。2021;372:n156。

[6] Mangialasche F，Solomon A，Winblad B，等.阿尔茨海默病：临床试验和药物开发。柳叶刀神经。2010;9:702-716.

[7] Krishnadas N，Villemagne VL，Dor V，等.脑淀粉样蛋白成像的进展.塞明努克医学院。2021;51:241-252.