Nat Med:新研究在治愈艾滋病病毒感染的目标上取得了新进展

来源：100医疗网原创2022-10-25 1:36

大约40年来，全世界的科学家都在努力寻找治疗艾滋病毒感染的方法。现在，在一项新的1b/2a期开放标签随机对照试验中，研究人员在这一目标上取得了新的进展。

大约40年来，全世界的科学家都在努力寻找治疗艾滋病毒感染的方法。现在，在一项新的1b/2a期开放标签随机对照试验中，来自丹麦奥尔胡斯大学和美国洛克菲勒大学的研究人员在这一目标上取得了新的进展。相关研究成果于2022年10月17日在线发表在《自然医学》杂志上，题目是在HIV-13360 a 1b/2a期患者的抗逆转录病毒治疗开始时用3bnc117和romidepsin进行早期干预，随机试验。这篇论文的作者是奥胡斯大学病毒转化研究教授奥勒施梅尔茨S加德。

虽然还没有找到治愈艾滋病毒感染的方法或保护性疫苗，但目前的抗逆转录病毒药物(ART)在阻止这种疾病方面非常有效。艾滋病病毒感染者接受ART药物治疗，可以抑制血液中的病毒载量，部分恢复免疫系统。然而，如果停止ART药物治疗，血液中的病毒载量将在几周内上升到与ART药物治疗开始前相同的水平——无论患者治疗了10年还是20年。

这是因为艾滋病毒隐藏在体内一些免疫细胞的基因组中。在这项新的研究中，这些作者采取的干预措施是针对这些免疫细胞的。他们研究了两种实验性药物对最近被诊断为艾滋病毒携带者的影响。

抗体免疫恢复

来自丹麦和英国的参与者被随机分为四组。第一组接受标准ART药物和实验药物Romidepsin，Romidepsin是一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂，旨在防止艾滋病毒隐藏在人体免疫细胞中，而第二组接受标准ART药物和另一种实验药物3BNC117，这是一种具有CD4结合位点的抗艾滋病毒单克隆抗体，具有消除感染的免疫细胞和加强免疫系统的潜力。第三组只接受标准ART药物，第四组接受标准ART药物和这两类实验药物的联合治疗。

论文的第一作者，奥胡斯大学医院的Jesper Damsgaard Gunst博士表示，这项新研究的结果非常令人鼓舞。他解释说，我们的研究表明，在标准ART药物治疗的同时，对新诊断的艾滋病病毒感染者进行3BNC117抗体治疗。治疗开始后，病毒载量下降得更快，他们形成了更好的抗艾滋病毒免疫力。此外，如果他们暂停标准的ART药物治疗，他们的免疫系统可以部分或完全抑制病毒。

第一次成功的临床试验

在这项临床试验中，这些作者研究了对新诊断的HIV-1患者进行早期干预，使用具有CD4结合位点的单克隆抗HIV-1抗体3BNC117，然后使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂romidepsin，是否会改变HIV-1感染的病程(NCT03041012)。这项试验在丹麦的五家医院和英国的两家医院进行。主要终点是分析从基线到第365天的初始病毒减毒动态和含有完整HIV-1原病毒的CD4 T细胞的频率变化。次要终点包括从基线到第365天感染的CD4 T细胞和病毒特异性CD8 T细胞的免疫变化，ART药物治疗前血浆HIV-1 3BNC117的敏感性、安全性和耐受性，以及从第400天开始中断分析性ART药物治疗的12周期间病毒学控制丧失的时间。

临床试验设计和参与者流程图。图片来自Nature Medicine，2022，doi :10.1038/s 41591-022-02023-7。

在接受随机分配治疗的55名新诊断的HIV-1感染者(5名女性和50名男性)中，这些作者发现，与单独使用ART药物治疗相比，早期使用或不使用罗米定的3BNC117治疗可以增加血浆HIV-1 RNA的衰减率。此外，与仅用ART相比，3BNC117治疗加速了感染免疫细胞的清除。在所有四组参与者中，含有HIV-1原病毒的CD4 T细胞的频率显著降低。在第365天，与仅ART相比，早期3BNC117 Romidicin与HIV-1 Gag特异性CD8 T细胞免疫的增强相关。在ART药物治疗前血浆HIV-1包膜蛋白序列对抗体敏感的个体中，观察到的3BNC117的病毒学和免疫学效果最明显。这些结果没有按性别分列。不良事件为轻度至中度，组间相似。在20名参与者的12周分析性ART药物治疗中断期间，用3BNC117治疗的具有敏感HIV-1菌株的个体比其他参与者更有可能保持病毒学控制。

综上所述，这些作者得出结论，在ART药物治疗的开始，3BNC117可以增强血浆中HIV-1病毒和感染的免疫细胞的清除，

增强HIV-1特异性CD8+免疫力，并与携带对3BNC117敏感的HIV-1毒株的个体中的持续无ART病毒学控制有关。这些发现有力地支持了在ART药物治疗启动时进行干预，作为限制HIV-1长期存在的策略。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Jesper D. Gunst et al. Early intervention with 3BNC117 and romidepsin at antiretroviral treatment initiation in people with HIV-1: a phase 1b/2a, randomized trial. Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-02023-7.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻