巨细胞病毒(CMV)新药！Prevymis用于高危肾移植患者:预防CMV有效且更安全！

来源：100医疗网原创2022-10-27 10336035

首个抗病毒药物Prevymis于2017年11月获得FDA批准。这是过去15年来美国市场上第一个用于预防CMV感染的新药。

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2022年10月22日/Bioon/-默克公司最近在美国传染病IDWEEK 2022年会上宣布了抗巨细胞病毒(CMV)药物Prevymis(letermovir)的3期临床试验结果。该试验在601名具有CMV疾病高风险的成人肾移植受者(D /R-)中进行，并比较了Prevymis和标准护理疗法缬更昔洛韦(valganciclovir)在预防CMV方面的疗效和安全性。在该研究中，患者被随机分配接受400mg Prevymis(n=301)或900mg缬更昔洛韦(n=300)，在肾移植后7天至28周(约200天)每天一次，并随访52周。主要终点是：肾移植后第52周由独立委员会确定的巨细胞病毒患者比例。

结果显示，肾移植术后52周，试验达到主要终点：Prevymis能有效预防CMV病，疗效不逊于缬更昔洛韦。具体数据如下：Prevymis治疗组10.4%(n=30)患者发生CMV病，缬更昔洛韦治疗组11.8%(n=35)(分层调整后的差值=-1.4，[95%CI，-6.5，3.8])。所有亚组(年龄、性别、种族、地理)都有相同的疗效。至于移植后28周确定的CMV疾病的次要终点，Prevymis治疗组的0%(n=0)和缬更昔洛韦治疗组的1.7%(n=5)发生了CMV疾病(分层调整后的差异=-1.7 [95% CI 3360-3.4，0.1])。

预先指定的安全性分析表明，Prevymis比缬更昔洛韦具有更好的安全性。药物相关的不良事件和因不良事件而停药的情况较少。Prevymis组出现骨髓毒性(以白细胞减少或中性粒细胞减少衡量)的患者比例明显低于缬更昔洛韦组38%，数据具有统计学意义(26.0%[n=76]vs 64.0%[n=190])；95%CI:-45.1，-30.3；P 0.0001)。中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数& lt1000个细胞/升)在Prevymis组为4.1%(n=12)，在缬更昔洛韦组为19.5%(n=58)(95% CI 3360-20.7，-10.5)。在28周的治疗期间，Prevymis组和缬更昔洛韦组的白细胞减少症退出率分别为1.0%(n=3)和5.4% (n=16)。Prevymis组中性粒细胞减少的退出率为1.4%(n=4)，缬更昔洛韦组为1.7%(n=5)。

根据上述临床试验数据，默沙东计划在今年年底前向美国美国食品药品监督管理局()提交Prevymis的新药申请(sNDA)。

华盛顿大学医学院实体器官移植传染病项目主任Ajit P. Limaye博士说：CMV病是肾移植受者发病和死亡的重要原因。在这种情况下，缬更昔洛韦是预防CMV最常用的药物，但骨髓毒性(尤其是中性粒细胞减少和白细胞减少)是这种药物的重要限制因素。对于那些已经在接受由其他也具有骨髓抑制作用的药物组成的复杂治疗方案的患者，骨髓毒性可能难以控制。我很高兴地看到，这些试验的结果表明，Prevymis预防肾移植患者CMV病的效果与目前的标准护理治疗(缬更昔洛韦)相似，但毒性明显更小。

莫东研究实验室全球临床发展部负责疫苗和传染病的高级副总裁Nicholas Kartsonis博士表示：需要为肾移植患者提供更多的CMV预防选择，以帮助患者降低机会性感染的风险。这些对成人肾移植患者的新研究结果令人鼓舞，并证明了预防巨细胞病毒疾病的潜力。与对照组相比，该疗法显示出较低的中性粒细胞减少和白细胞减少率。

最近，默克公司还完成了另一项3期随机、双盲、安慰剂对照试验(NCT03930615)。该试验在同种异体HSCT成人移植受体(R)中进行，这些受体CMV血清反应阳性，并且具有临床显著CMV感染(CS-CMVi)的高风险。本研究的目的是评估HSCT病毒感染后，前病毒的预防治疗时间是否可以从100天延长到200天，以及与安慰剂相比，它是否可以在预防CMV感染方面带来额外的益处。该试验达到了主要终点：HSCT后第14周(约100天)至第28周(约200天)CS-CMVi患者的比例。这项实验的具体数据将在未来的一次科学会议上公布。

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letermovir化学结构式（图片来源：wikidoc.org）

CMV是一种很常见的病毒，在人类中广泛流传，据估计，大约50-80%的成年人存在CMV感染，该病毒能以一种不活跃的或潜伏的状态存在于人体内，在系统受损后可被重新激活。正因如此，CMV在免疫不全或免疫缺陷的情况下（如移植受者），可能导致严重危及生命的感染。CMV感染的特征是发热、白细胞减少（leukopenia，白细胞计数非常低）和血小板减少（thrombocytopenia，血小板数量非常低），同时伴有或不伴有器官功能障碍。在高危移植受者中，目前采取2种主要的策略用于预防CMV感染：（1）用抗CMV药物进行预防性治疗（prophylaxis），（2）监测并先发治疗（pre-emptive therapy，又称抢先治疗），即对已高度怀疑为CMV感染但尚未确诊的患者启动治疗。

Prevymis是一种首创（first-in-class）抗病毒药物，该药属于一类新的非核苷类CMV抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），通过靶向病毒终止酶（terminase）复合物抑制病毒的复制。

Prevymis于2017年11月获得美国FDA批准，用于巨细胞病毒（CMV）血清学阳性的异基因造血移植（allo-HSCT）成人移植受者（R+），用于预防CMV感染和疾病。值得一提的是，在当时，Prevymis是美国市场在过去15年来用于预防CMV感染的首个新药。

在allo-HSCT移植受者中，CMV是一种常见且潜在严重的病毒性感染。接受HSCT的CMV血清学阳性患者存在高风险的CMV重新激活。任何水平的CMV感染均与HSCT患者升高的死亡率相关。Prevymis的上市，为这一高危群体提供了一种重要的治疗选择。（100医药网100yiyao.com）

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