中国制药学报B:大黄素减轻重症急性胰腺炎急性肺损伤的相关药效学及机制研究

大黄素减轻重症急性胰腺炎急性肺损伤的作用及机制

来源：100医疗网原创2022-10-27 11:52

急性胰腺炎是一种胰腺炎症性疾病。激活的胰酶攻击胰腺，导致胰腺功能障碍，然后出现局部和全身炎症。

急性胰腺炎是一种胰腺炎症性疾病。激活的胰酶攻击胰腺，导致胰腺功能障碍，然后出现局部和全身炎症。约20%-30%的急性胰腺炎患者进展为重症急性胰腺炎(SAP)，其特征为局部并发症或远处器官功能障碍，与高发病率和死亡率相关。

肺损伤是SAP最常见的胰腺器官功能障碍，约1/3的SAP患者会发生急性肺损伤(ALI)甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。急性胰腺炎并发症的死亡率为30%-40%。SAP相关肺损伤(ALI)的特征是肺微通透性增加，富含蛋白质的渗出液渗入肺泡腔，随后出现肺泡充血和间质水肿。

无创通气和特定饮食已被用于临床抑制肺部炎症。然而，SAP-ALI的潜在机制尚不清楚，缺乏有效的干预措施来缓解SAP-ALI。因此，探索SAP-ALI的潜在机制，研究可能的有效治疗药物具有重要意义。

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最近，四川大学的研究人员在《中国药学学报》上发表了题为《大黄素通过抑制胰腺外泌物减轻严重急性胰腺炎相关的急性肺损伤》的文章。OME介导的肺泡巨噬细胞活化，揭示了外泌物在炎症相关器官损伤中发挥重要作用。大黄素可以通过减少胰腺外泌体介导的肺泡巨噬细胞的活化来降低SAP-ALI。

重症急性胰腺炎相关急性肺损伤(SAP-ALI)是一种严重的疾病，死亡率很高。大黄素已被用于缓解SAP-ALI，但其机制尚不清楚。研究人员报道，大黄素降低SAP-ALI的治疗效果部分取决于细胞外机制。

与假手术大鼠相比，SAP大鼠血浆离体水平升高，蛋白质含量发生变化。这些注射的血浆切除物倾向于在肺中积聚，并促进肺泡巨噬细胞的过度活化和炎性损伤。相反，大黄素治疗降低了SAP大鼠血浆/胰腺外植体的水平。

与SAP外来体相比，大黄素诱导的外来体在肺泡巨噬细胞和肺组织中具有较弱的促炎作用。大黄素诱导的外泌体可通过调节PPARg通路抑制NF-kB通路，减少肺泡巨噬细胞的活化，减轻肺部炎症，这些作用可被PPARg激动剂/拮抗剂放大/取消。阻断胰腺腺泡细胞外泌体的生物发生，还可以抑制肺泡巨噬细胞的活化，减轻肺部炎症。

大黄素对血浆细胞外蛋白含量的影响

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研究人员证明，大黄素可以改善大鼠SAP-ALI，这种作用至少部分依赖于细胞外机制。总之，大黄素可以通过调节PPARg/NF-kB通路，减少SAP过程中有害胰腺外泌体的产生，改变这些病理性外泌体的含量，从而抑制肺泡巨噬细胞的M1极化和细胞因子释放。

综上所述，本研究提示阻断胰腺外泌体介导的肺泡巨噬细胞激活可能是缓解SAP-ALI的一种有前途的策略，并揭示了外泌体在炎症相关器官损伤中的重要作用。(100yiyao.com)

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