英国药理学:淫羊藿苷ⅱ预给药对缺血性卒中有很强的神经保护作用

来源：100医疗网原创2022-10-27 11:49

本研究结果首次揭示ICS预处理通过靶向星形胶质细胞NRF2在缺血性卒中中具有强的神经保护作用。ICS预处理通过介导OXPHOS/NF-B/铁死亡轴抑制缺血性卒中诱导的线粒体氧化应激。

缺血性中风是长期残疾或死亡的主要原因，并且缺乏临床批准的治疗方法。因为大多数有缺血性卒中倾向或风险的人是可以预测的，并且发病率或死亡率的急剧增加与已确定的高危人群有关，所以预防性治疗为神经保护提供了理想的替代策略。

事实上，缺血预处理(IPC)已经成为一种非常有前途的方法，它是指短暂而无害的缺血刺激诱导对随后的、有害的或致命的缺血性损伤的耐受的能力。缺血耐受被定义为早期保护窗，其被迅速诱导并持续数小时，或晚期保护窗。

核因子红系衍生2相关因子2(NRF2)是脑缺血预处理(IPC)的潜在治疗靶点。(淫羊藿次苷是从淫羊藿中提取的天然黄酮类化合物，具有诱导NRF2的活性。本研究的目的是阐明ICS 是否模拟缺血预处理的神经保护作用，以及星形胶质细胞NRF2是否参与ICS 的缺血预处理。

图像来源：

最近，遵义医学院的研究人员发表了题为“淫羊藿次苷预处理引起针对NRF 2介导的化学性中风的强有力的神经保护作用”的论文。ox phos/NF-B/铁下垂通路，研究ICS II预处理通过星形胶质细胞Nrf2介导的ox phos/NF-B/铁下垂轴对缺血性卒中提供强有力的神经保护。因此，ICS II将是Nrf2的一种有前途的激活剂，以挽救缺血性卒中。

本研究采用小鼠大脑中动脉短暂脑缺血模型和原代培养星形胶质细胞缺氧缺糖模型，探讨ICS预处理的神经保护作用。此外，ICS 用于预处理NRF2缺陷小鼠，以确定ICS 是否可以通过激活NRF2发挥其神经保护作用。

ICS-能明显减轻缺血性脑卒中小鼠的脑损伤，恢复脑功能的长期恢复。此外，蛋白质组学筛选证实NRF2是ICS刺激诱导的关键基因，是ICS抗氧化和抗炎作用所必需的。最有趣的是，ICs直接与Nrf2结合，并在大脑中动脉闭塞后增强Nrf2的转录活性。

此外，ICS可通过促进Nrf2核转位和介导OXPHOS/NF- B/铁死亡轴来保护致死性OGD损伤后的星形胶质细胞。同时，NRF2缺陷小鼠和星形胶质细胞中被取消的神经保护作用有效地支持了ICSII依赖于NRF2的神经保护作用。

ICS调节线粒体氧化应激和神经炎症的潜在机制示意图

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综上所述，本研究结果首次揭示ICS预处理通过靶向星形胶质细胞NRF2在缺血性卒中中具有强大的神经保护作用。ICS预处理通过介导OXPHOS/NF- B/铁死亡轴抑制缺血性卒中诱导的线粒体氧化应激和神经炎症。因此，在预处理方法领域，ICS有可能成为战胜缺血性卒中的有力武器，拓展神经保护新策略的可能性。(100yiyao.com)

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