阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的创新疗法！诺华的第一个补体因子B抑制剂Iptacopan 临床效果比3期抗C5治疗更好！

来源：100医疗网原创2022-10-27 14:05

Iptacopan是第一个补体旁路途径抑制剂，有可能带来第一个口服疗法，改变PNH的治疗模式。

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2022年10月24日/Bioon/-诺华公司最近宣布，评估埃他康(LNP023)治疗阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)的关键3期APPLY-PNH试验(NCT04558918)达到了两个主要终点。尽管之前接受了抗C5治疗，该试验组中的患者仍然存在贫血。结果显示，口服单一疗法埃他考潘(200毫克，每日两次)在疗效上优于抗C5疗法Soliris(eculizumab)和Ultomiris(ravulizumab)。详细结果将在即将举行的医学会议上公布，并将成为2023年全球监管提交文件的一部分。(注：Soliris和Ultomiris是阿斯利康的两种补体C5抑制剂，Ultomiris是Soliris的长效版本，两种药物是PNH的标准护理治疗。)

PNH是一种罕见的危及生命的血液疾病，其特征是补体驱动的溶血、形成和骨髓功能受损，导致贫血、疲劳等衰弱症状，会严重影响患者。尽管目前有抗C5标准护理疗法，大量PNH患者仍然贫血并依赖输血。

Iptacopan是第一种口服、强效、选择性、小分子和可逆的B因子抑制剂，B因子是补体系统旁路途径中的关键丝氨酸蛋白酶。Iptacopan作用于C5末端途径的上游，不仅能防止PNH的内部溶血，还能防止血管外溶血。通过靶向PNH生物学的关键部位，Iptacopan有可能比抗C5治疗具有治疗优势，同时提供单一的口服治疗选择。

目前，正在开发iptacopan以治疗一些涉及补体系统和明显未满足需求的肾脏疾病，包括IgA肾病(IgAN)、C3肾小球疾病(C3G)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和膜性肾病(MN)以及PNH。

诺华全球药物开发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye博士表示：这些积极的3期研究结果突出表明，对于患有衰弱性贫血和PNH诱导的终身输血负担的患者，埃他康具有改变临床实践的潜力。我们期待着与监管机构讨论这些数据，以将这种第一种替代补体途径抑制剂作为第一种口服单一疗法用于PNH患者。

iptacopan的化学结构式(来源：medchemexpress.com)

APPLY-PNH是一项3期、随机、多国家、多中心、阳性对照、开放标签试验。该组是在随机分组前的最后6个月仍有残余贫血的PNH成年患者。该试验旨在证明iptacopan单一疗法(200mg，每日口服两次)优于抗C5疗法Soliris或Ultomiris。

该试验的一个主要终点是评估在24周治疗期间未输注红细胞(RBC)的情况下血红蛋白水平比基线水平增加2 g/dL的患者比例。另一个主要终点是评估在24周治疗期间未输注红细胞而血红蛋白水平持续达到12g/dL的患者比例。次要终点包括未输血患者的百分比、血红蛋白水平的平均变化、疲劳程度的变化、绝对网织红细胞计数的平均变化、乳酸脱氢酶(LDH)水平的平均百分比变化、突破性溶血和主要不良血管事件的发生率。

总共有97名患者参加了这项试验。这些患者以8，333，605的比例随机接受每日两次口服埃他潘单药治疗或静脉注射抗C5治疗(继续接受与随机化前相同的方案)。

顶线结果显示，该试验达到了两个主要终点：(1)在24周的治疗期间，血红蛋白水平从基线水平增加2 g/dL而没有输注RBC的患者的比例，并且与抗C5治疗组相比，埃他康治疗组具有统计学显著性和临床显著性增加。(2)在24周的治疗期间，血红蛋白水平持续为12g/dL的患者比例在不输注红细胞的情况下实现。与抗C5治疗组相比，iptacopan治疗组也有统计学上显著和临床上显著的增加。在本试验中，iptacopan具有良好的耐受性和安全性，这与之前报道的数据一致。

补体激活级联-PNH治疗调制靶点（图片来源于文献：PMC6060635，点击图片查看大图）

iptacopan是诺华肾脏病管线中最先进的资产，其靶标是补体替代途径，这是补体驱动的肾脏疾病（CDRD）的关键驱动因素。此前，iptacopan已获美国和欧盟EMA授予治疗PNH和C3G的孤儿药资格（ODD）、获EMA授予治疗IgAN的ODD、获FDA授予治疗PNH的突破性药物资格（BTD）、获EMA授予治疗C3G的优先药物资格（PRIME）。

除了上述3期APPLY-PNH试验，iptacopan目前也正在3期APPOINT-PNH试验（NCT04820530）中进行评估，用于治疗先前没有接受过补体抑制剂（补体抑制剂初治，naive）的PNH患者，该试验预计将在未来几个月内公布数据。

此外，iptacopan也正在多项3期临床试验中评估，用于治疗补体介导的肾脏疾病（CMKD）C3肾小球疾病（C3G，APPEAR-C3G[NCT04817618]）、IgA肾病（IgAN，APPLAUSE-IgAN[NCT05578834]）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS，APPELHUS[NCT08989430]）。同时，iptacopan也在多个2期临床试验中评估，用于一些其他适应症。（100医药网100yiyao.com）

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