BJP:树突状细胞来源的外泌体靶向释放雷公藤内酯醇治疗小鼠结肠炎和类风湿性关节炎

来源：100医疗网原创2022-10-31 09336048

地塞米松包被茶多酚是一种新的方法，不仅可以降低茶多酚的毒性，还可以诱导UC和RA小鼠的免疫抑制。其潜在的免疫机制包括DEXTP在体内靶向DC，抑制DC激活，诱导DC凋亡，进而诱导T细胞免疫抑制。

雷公藤是一种重要的中药，在中国已有数百年的历史，具有良好的成本效益比。雷公藤内酯醇(C20H24O6，TP)是雷公藤多酚的主要提取物，在自身免疫性疾病和移植排斥反应中表现出有效的抗炎和免疫抑制作用，是雷公藤内酯醇提取物中最有效的生物活性物质。

近几十年来，对1000多例类风湿性关节炎(RA)、强直性脊柱炎、慢性肾病综合征患者进行了一系列临床试验，取得了良好的临床效果。茶多酚对溃疡性结肠炎也有治疗作用。前期研究发现，TP可以加速结肠炎小鼠菌群的恢复，减少结肠炎小鼠的结肠炎。

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最近，首都医科大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了题为“致密细胞来源的外泌体靶向递送雷公藤内酯醇治疗结肠炎和类风湿性关节炎”的文章。小鼠模型的文章，证明用地塞米松包被TP是一种新的方法，不仅可以降低TP的毒性，而且可以诱导UC和RA小鼠的免疫抑制。其潜在的免疫机制包括DEXTP在体内靶向DC，抑制DC激活，诱导DC凋亡，进而诱导T细胞免疫抑制。

雷公藤内酯醇在治疗自身免疫性疾病如溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎中具有激动人心的作用。但其多器官毒性有待解决。树突状细胞(DC)是树突状细胞(DC)的主要靶点，可诱导免疫抑制，而来自DC的外来体(DEX)可选择性进入DC体内。在这里，研究人员用地塞米松(DEXTP)包裹TP，给TP靶向输送，以降低毒性。

在这项研究中，研究人员使用小鼠结肠炎模型和类风湿性关节炎模型来评估DEXTP的效果。苏木精-伊红染色和血清生化指标检测毒性。荧光法检测DXs与DC的亲和力。评价和模拟体外免疫环境，为进一步分析其机制奠定基础。

DEXTP能有效地将TP携带至DC，减轻结肠炎和RA小鼠的局部炎症和损伤，且无明显毒性。此外，DEXTP通过降低体内CD4 T细胞的水平和增加调节性T细胞的水平来重塑免疫环境。此外，在体外观察到一致的T细胞分化，表面因子和分泌的细胞因子的变化，以及凋亡或其他形式死亡的诱导抑制了DC的激活。

研究设计和结果机制图

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本研究结果表明，用地塞米松包裹茶多酚是一种新的方法，不仅可以降低茶多酚的毒性，而且可以诱导UC和RA小鼠的免疫抑制。其潜在的免疫机制涉及DEXTP在体内靶向DC，抑制DC激活，诱导DC凋亡，进而诱导T细胞免疫抑制(100yiyao.com)。

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