Br J Pharmacol: TRPM8标志着结直肠癌患者预后不良

来源：100医疗网原创2022-10-31 09336047

结肠直肠癌(CRC)是男性和女性癌症相关死亡的主要原因之一，在世界范围内造成巨大的健康负担。

结直肠癌(CRC)是男性和女性癌症相关死亡的主要原因之一，在世界范围内造成巨大的健康负担。由于人口老龄化和久坐不动的生活方式、吸烟、肥胖和慢性炎症疾病的增加，结直肠癌的总发病率和患病率呈上升趋势。预计到2035年，死亡总人数将增加60%。

散发性结直肠癌的发展主要是通过一个多步骤的过程，涉及一系列累积10至15年的遗传、形态学和组织学变化。在疾病的转移阶段之前，大肠癌的发展主要是无症状的。由于早期结直肠癌患者的5年生存率明显高于晚期结直肠癌患者(分别约为60%和10%)，迫切需要提高人群对预防性治疗的敏感性，寻找新的有助于早期诊断的预后标志物。此外，人类肿瘤细胞在分子异质性和可塑性方面的多样性对当前研究和个性化精准医疗提出了新的挑战。寻找针对结直肠癌的新靶点可能对治疗更有利。

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最近，那不勒斯费里德第二大学的研究人员在Br J Pharmacol上发表了题为TRPM8标志着有色癌症患者预后不良及其药物靶向降低肿瘤GR的文章。Owin小鼠通过抑制Wnt/-连环蛋白信号传导。这项研究数据提供了有价值的见解，表明TRPM8应作为一种预后标志物，它对结直肠癌患者的生存具有阴性预测价值。动物实验表明，TRPM8参与了结肠癌的病理生理过程，并有可能成为结直肠癌的药物靶点。

瞬时受体电位蛋白8(TRPM8)是一种冷敏感阳离子通道蛋白，属于色氨酸离子通道超家族。在这项研究中，研究人员揭示了TRPM8的分子机制及其在结直肠癌(CRC)中的临床意义。分析TRPM8的表达及其与结直肠癌患者生存率的关系。为了找出与TRPM8高表达相关的关键通路和基因，对结直肠癌患者进行了KEGG通路富集分析。TRPM8-/-小鼠用于评估TRPM8在散发性和结肠炎相关结肠癌模型中的功能。在来源于人结肠直肠癌细胞的异种移植肿瘤中，评估了WS12对TRPM8的药理学靶向。

TRPM8在原发性结肠肿瘤和CD326肿瘤细胞中高表达。TRPM8的高表达与结直肠癌患者较低的生存率、Wnt-Frizzled信号的过度激活和腺瘤性息肉病(APC)的下调有关。在与结肠炎相关的散发性结肠癌模型中，TRPM8的缺失或药物脱敏可以通过抑制Wnt/-连环蛋白信号来减少肿瘤的发展。

TRPM8药物阻断可通过降低Wnt信号调节因子的转录和-catenin及其靶癌基因c-Myc和Cyclin D-1的激活，降低大肠癌移植小鼠的肿瘤生长。

TRPM8基因缺失减少由偶氮甲烷(AOM)诱导的散发性结肠肿瘤

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本研究首次报道了TRPM8在结肠癌标本中的高表达预示着CRC患者的低生存率，并且在从CRC患者的大肿瘤中分离的肿瘤细胞中特异性地检测到TRPM8的异常表达。研究人员还提供证据表明，TRPM8基因缺失可以保护小鼠免受化学诱导的散发性和结肠炎相关的结肠癌，这表明它在肿瘤的发生和生长中起着关键作用。

最后，研究人员表明，TRPM8的药物脱敏作用降低了化学诱导的结肠癌和CRC-异种移植小鼠的肿瘤进展，其机制涉及Wnt/-catenin通路。(100yiyao.com)

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