Nature:2期临床试验表明 rilarimab和navuzumab的组合可以安全有效地治疗III期黑色素瘤患者

来源：100医疗网原创2022-10-31 11:00

在一项新的2期临床研究中，研究人员指出，在手术前将免疫检查点抑制剂rilarimab和navuzumab与III期黑色素瘤患者联合使用是安全的，57%的患者的所有活肿瘤都被完全切除。

在一项新的2期临床研究中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员指出，在手术前将检查点抑制剂relatlimab和nivolumab联合用于III期黑色素瘤患者是安全的，57%的患者的所有活肿瘤都被完全切除。相关研究成果于2022年10月26日在线发表在《自然》杂志上。这篇论文的标题是可切除黑色素瘤的新辅助药物Relatlimab和Nivolumab。

除了病理完全缓解(pCR)的主要终点之外，总的病理缓解率(在手术期间高达50%的活肿瘤保留)为70%。在手术前这种新的辅助治疗中，没有患者出现3或4级免疫相关的不良事件，也没有确认的毒性相关的手术延迟。

论文作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校黑色素瘤医学肿瘤学副教授Rodabe Amaria表示，对于临床III期黑色素瘤，手术后癌症复发的风险可高达50%。新的辅助免疫疗法的目标之一是通过评估可以手术治疗的疾病的早期治疗来减少复发的机会。这些治疗对于IV期黑色素瘤是成功的。我们的结果支持联合使用ralalizumab和navuzumab作为III期黑色素瘤的安全有效的治疗方法。

Larizumab是一种新型的免疫检查点抑制剂，可以阻断T细胞表面的LAG-3蛋白，该蛋白在黑色素瘤中经常上调。Navumab是一种PD-1抑制剂。2022年3月，美国美国食品药品监督管理局()根据德克萨斯大学的MD安德森癌症中心于2022年1月在《新英格兰医学杂志》(NEJM，2022，doi:10.1056/NEJMOA2109970，详见报告)上报道的相对论-047研究结果，批准了这两种免疫检查点抑制剂联合用于治疗IV期黑色素瘤

这些数据是基于III-IV期黑色素瘤(肿瘤学年鉴，2022，Do:10.1016/annonc1089)和II-IV期皮肤鳞状细胞癌(NEJM，2022，doi:10.1056/NEJMOA2209813)的新辅助免疫疗法的ESMO。

这项新的临床研究在德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校和纪念斯隆-凯特林癌症中心招募了30名患者，并接受了两剂新的辅助药物ralalizumab和navuzumab，随后进行了手术和10剂相同的辅助药物辅助治疗。一名患者在新的辅助治疗中出现脑转移，没有继续手术。患者的中位年龄为60岁，63%的患者为男性。

在接受手术的29名患者中，经过24.4个月的随访，一年内的无复发生存率(RFS)为97%，两年内为82%。病理完全缓解的患者无复发生存率最高：一年后为100%，两年后为91%，而病理未完全缓解的患者分别为92%和69%。所有患者的总体1年和2年生存率分别为93%和88%。

在为期8周的新辅助治疗中，未出现3级或4级免疫相关不良事件。1例患者因无症状心肌炎延误手术，确定与治疗无关。在辅助治疗期间，26%的患者出现了3或4级免疫相关不良事件，其中继发性肾上腺功能不全和肝酶升高是两个最常见的副作用。

病理数据和缓解的长期结果。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05368-8。

与前两个研究组相比，这些结果是有利的，前两个研究组评估了Navumab单独使用或与CTLA-4检查点抑制剂ipilimumab联合使用。Amaria和她的同事在2018年的《自然医学》杂志上报告了这两个研究小组的结果。结果显示，联合治疗组病理完全缓解率为45%，73%的患者出现3级副作用。naluzumab治疗组的病理完全缓解率为25 %, 8%的患者出现3级副作用。高毒性率导致前期研究结论提前(Nature Medicine，2018，DOI :10.1038/s 41591-018-0197-1)。

Amaria说，我们很高兴看到rilarimab和navuzumab的联合使用平衡了安全性和有效性，并且没有导致手术的任何延迟。我们希望为患者提供治疗方案，帮助他们降低手术后癌症复发的风险。我们的数据补充了相对论-047。

研究结果，为支持这种组合使用在黑色素瘤中的应用提供了进一步的证据。

对血液和组织样本的转化研究显示，基线时存在更多的免疫细胞和治疗期间M2巨噬细胞的减少与病理缓解有关。病理缓解与基线肿瘤样本中的LAG-3和PD-1水平不相关。需要进一步随访以确定对总生存期和与病理缓解相关的生物标志物的影响。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Rodabe Amaria et al. , Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-05368-8.

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