癌症免疫研究:血液中低磷酸盐水平可能与CAR有关

来源：100医疗网原创2022-10-31 11:03

在一项新的研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，CAR-T细胞治疗的神经副作用的发生率和严重性在低磷血症患者中更高。

在一项新的研究中，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，嵌合抗原受体(CAR)T细胞()治疗的神经副作用的发生率和严重程度在低磷血症患者中更高。相关研究结果于2022年10月19日在线发表在《癌症免疫学研究》杂志上，论文标题为《cd19靶向car t细胞治疗中由于效应细胞代谢活性增加导致的低磷血症与神经毒性症状相关》。

与CAR-T细胞治疗相关的神经毒性，即效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，影响约50%接受该治疗的患者。症状包括意识模糊、谵妄、失语症、运动技能受损和嗜睡。在严重的情况下，可能会发生危及生命的事件，包括癫痫发作和昏迷。

论文作者、加州大学洛杉矶分校戴维格芬医学院儿科(血液学/肿瘤学)助理教授Theodore Scott Nowicki博士表示，ICANS的治疗目前仅限于支持性护理和类固醇，而类固醇是非特异性的，可能有副作用。因此，预测ICANS发病的能力将对临床医生非常有帮助。

这些作者先前观察到，用CAR-T细胞治疗的患者血液中的磷酸盐水平在细胞输注后几天内显著降低。值得注意的是，这种影响的时间与患者出现ICANS的时间重叠。Nowicki解释说，低磷血症和ICANS的神经症状是相似的。

在这项新的研究中，Nowicki和他的同事探索了低磷酸盐血症和ICANS发病率之间的关系，以及低磷酸盐水平背后的潜在机制。他们将CD19表达细胞与CD19靶向CAR-T细胞共培养，发现淋巴瘤细胞的致死性与培养基中磷酸盐浓度的降低有关。此外，与淋巴瘤细胞共培养的CAR-T细胞的磷酸盐消耗明显高于单一培养。

CAR-T细胞磷酸盐消耗的增加与它们在CD19抗原识别后的活化有关——如细胞因子释放的增加所示——并与磷酸盐依赖性代谢活性的增加有关。这些发现表明CAR-T细胞介导的细胞杀伤导致代谢需求增加，这可能导致患者的低磷血症。

为了验证这一假设，这些作者对77例B细胞恶性肿瘤患者进行了回顾性分析，这些患者在加州大学洛杉矶分校接受了CD19靶向CAR-T细胞治疗。

在该队列中，30%的患者发生ICANS，约60%的患者发生低磷酸盐血症(定义为血清磷酸盐浓度低于2mg/dL)。虽然52%和72%的患者血清钾和镁水平低，但只有低磷酸盐与ICANS显著相关，大多数ICANS患者(91%)也显示低磷酸盐。此外，CAR-T细胞输注5天后，患者的磷酸盐浓度最低，这与ICANS的中位发病时间一致。

Nowicki说，虽然一些低磷血症患者没有发生ICANS，但我们发现ICANS患者总是有更严重的低磷血症。此外，在低磷酸盐水平的患者中，低磷酸盐血症的严重程度与他们发展的ICANS的严重程度相关。

这些作者没有观察到低磷血症患者和非低磷血症患者ICANS严重程度的显著差异。然而，与磷酸盐水平正常的患者相比，磷酸盐水平低的患者经历ICANS的时间明显更长。

Nowicki补充说，在未来，随着更大的样本量或来自其他研究的荟萃分析，我们可能能够更敏感地发现严重程度的变化。

这些发现可能对监测接受CAR-T细胞治疗的癌症患者ICANS的发展有意义。Nowicki说，临床医生有可能使用血清磷酸盐的测量来定期测试接受CAR-T细胞治疗的患者，以帮助预测他们何时将有更大的风险发展ICANS。

根据这些作者，这项新研究的关键限制是不可能前瞻性地研究低磷血症是否真的导致ICANS。诺维茨基说，我认为这是未来要解决的一个重要问题。我的团队正在继续积极研究这种潜在的联系。如果得到证实，它将对如何控制接受细胞疗法治疗的患者的ICANS产生重大影响。(100yiyao.com)

参考资料：

Jack Pengfei Tang等，肿瘤免疫学研究，2022，doi:10.1158/2326-6066。CIR 22-0418。

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