内分泌学:破坏脂肪组织中编码生长激素受体的基因 可使小鼠寿命延长23%

来源：100医疗网原创2022-10-31 15336039

在一项新的研究中，来自俄亥俄大学传统骨科医学院和爱迪生生物技术研究所的研究人员发现，停止脂肪细胞中生长激素的活动可以改善小鼠的健康状况，延长其寿命。

在一项新的研究中，来自俄亥俄大学传统骨科医学院和爱迪生生物技术研究所的研究人员发现，停止脂肪细胞中生长激素的活动可以改善小鼠的健康状况，延长其寿命。相关研究成果于2022年10月发表在《内分泌学》杂志上，标题为破坏脂肪细胞中的生长激素受体改善小鼠的内在敏感性和寿命。

生长激素最著名的作用是调节生长；但是，它的存在有利有弊。它存在于身体的许多组织中，并在包括衰老在内的许多生物功能中起重要作用。

这项研究的概念部分是受一只老鼠的启发，它创下了实验室最长寿命的记录。这种长寿小鼠的任何细胞或组织都没有生长激素的作用，导致其体型较小，肥胖，但寿命却比典型的实验室小鼠长得多。这些作者想看看是否选择性地从脂肪细胞中去除生长激素受体，而不是将其从体内完全去除，可以保留生长激素不敏感性的有益方面，同时限制其更有害的影响。

论文的共同作者、俄亥俄大学传统骨科医学院的约翰科普奇克(John Kopchick)博士表示，这项研究扩展了我们对生长激素的作用以及它如何具体影响不同组织并产生不同生理结果的知识。虽然小鼠的脂肪在这项研究中增加了，但它们的代谢健康，比对照组的小鼠寿命长，这意味着我们可以将这一发现应用到我们自己的生活中，并帮助公众知道并非所有的脂肪都是坏脂肪。

这些结果表明，破坏脂肪细胞中编码生长激素受体(CHR)的基因可以改善胰岛素敏感性，并延长雄性小鼠晚年的寿命。这些小鼠还增加了脂肪含量，降低了胰岛素、C肽、脂联素和抵抗素的循环水平，改善了晚年的虚弱评分，并增加了握力。这些作者发现，没有生长激素作用的雄性小鼠的寿命约有23%是由于脂肪细胞中GHR的破坏。在以前的报告中，他们确定大约19%的寿命延长是由于肌肉中生长激素的作用，而女性从GHR破坏中受益较少。

这项新的研究是在这些作者考虑俄亥俄大学科普奇克实验室开发的小鼠品系时构思的，该品系已用于研究健康老化超过25年。这种小鼠被称为GHR基因敲除(GHRKO)小鼠，它们体内没有生长激素效应。他们寿命更长，对胰岛素更敏感，并且可以避免许多与年龄相关的疾病。

AdGHRKO小鼠的Kaplan-Meier生存图。AdGHRKO小鼠(红色)和同窝对照小鼠(黑色)为雄性(A，左上)、雌性(B，右上)和雌雄混合(C，下)。如果有科学意义(P 0.05)，提供对数排序检验的P值，用粗体显示。AdGHRKO是指脂肪细胞特异性生长激素受体的敲除。图片来自内分泌学，2022，doi:10.1210/endocr/bqac129。

论文作者、俄亥俄大学传统骨科医学院的爱德华李斯特(Edward List)博士表示，事实上，这只由于缺乏GHR而对生长激素完全不敏感的老鼠，保持着最长寿实验室老鼠的纪录。与对照组的老鼠相比，它们只差一周就能活到五岁。我们也知道生长激素作用于脂肪细胞，所以我们想知道如果我们只去除这些细胞中的GHR，而保留所有其他细胞和组织中的GHR，会发生什么。

从小鼠脂肪细胞中去除GHR后，这些作者让这些小鼠正常生活，并通过观察老年小鼠的脂肪、细胞因子/脂肪因子、葡萄糖稳态、虚弱和寿命，分析这种变化是否影响它们的代谢和寿命。

根据这项新的研究，这些数据表明，消除生长激素的影响，即使是在一种组织中，也足以获得可观察到的健康益处，促进长期健康，减少虚弱，延长寿命。

李斯特说，这项研究很重要，因为它告诉我们，生长激素的一些不太有利的健康影响发生在脂肪组织中，生长激素不是抗衰老药物；如果有，会促进衰老。(100yiyao.com)

参考资料：

Edward O. List等，内分泌学，2022，doi:10.1210/endocr/bqac129。

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