Sci Transl Med:特定肠道菌群可能诱发类风湿性关节炎的发生！

来源：100医疗网原创2022-11-04 21:13

通过研究，来自科罗拉多大学安舒茨医学院等的科学家们。发现肠道中的一种特殊细菌可能是已经有自身免疫性疾病风险的人患类风湿性关节炎的原因。

(RA)的黏膜起源假说提出，当疾病发生时，黏膜反应在全身性自身免疫的开启和延续中起着核心作用。然而，目前研究人员还不清楚类风湿性关节炎中粘膜和全身自身免疫之间的关系。最近，一篇发表在国际杂志《科学转化医学》上的文章题为《来自有患类风湿性关节炎风险的个体的克隆性IgA和IgG自身抗体鉴别出一种关节炎遗传因子》。科罗拉多大学安舒茨医学院等机构的科学家在研究报告中指出。发现肠道中的一种特殊细菌可能是已经有自身免疫性疾病风险的人患类风湿性关节炎的原因。

库恩研究员表示，通过联合研究，我们已经根据血清学标记物确定了有患类风湿性关节炎风险的人，这些标记物在被诊断之前已经在个体的血液中存在多年。当研究人员观察和分析这些抗体时，他们发现其中一种抗体是我们通常在血液循环中看到的正常类型的抗体，但另一种抗体是通常与身体黏膜相关的抗体。无论是口腔黏膜、肠黏膜还是肺黏膜，所以研究人员想知道黏膜屏障位点是否有驱动类风湿性关节炎的东西？

研究人员在分析了疾病风险个体的免疫细胞产生的含有血液标记物的抗体后，将其与风险个体的粪便混合，从而找到这些抗体标记的细菌。为了进一步验证其假设，研究人员使用动物模型来分析新发现的细菌。这些实验结果表明，不仅细菌可以促使动物模型在类风湿性关节炎的个体体内产生血液标志物，而且一些模型可以显示类风湿性关节炎的整体发展。类风湿性关节炎患者血液中的t细胞会对这些细菌产生反应，但健康人不会。研究人员在研究了人类和动物模型后发现，这些细菌可能与类风湿性关节炎的风险直接相关，可以在动物模型中诱发类风湿性关节炎样疾病。此外，在人体中，这种细菌似乎诱导针对类风湿性关节炎的特异性免疫反应。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn5166

如果这种独特的细菌物种确实能够驱动免疫反应，导致已经患病的个人患类风湿性关节炎，那么研究人员可能能够使用药物来靶向细菌并防止这种反应。库恩研究员说，接下来，我们想确定这些细菌是否与类风湿性关节炎更大风险群体中的其他遗传、环境和粘膜免疫反应有关，然后最终确定类风湿性关节炎的发生。这可能是一种标记，可以帮助预测哪些个体将患有类风湿性关节炎，并可以应用某些预防策略；另一个机会是，如果研究人员能够了解这些免疫反应是如何诱导的，他们可能能够阻止细菌的能力。

库恩说，他们花了五年时间完成这项研究。最后，他们希望深入研究和分析细菌如何诱导免疫反应，以及如何使用不同的方法来防止炎症反应的发生。目前很多技术刚刚出来。例如，它可以选择性地靶向肠道微生物群中的一种细菌，从而防止其对宿主产生一定的免疫原性作用。长期以来，人们一直认为它是类风湿性关节炎的终极疗法。然而，其基调是，传统抗生素的作用将摧毁一大群细菌，但更好的是，研究人员可以选择性地针对这些细菌或其作用。

综上所述，本研究结果阐明了类风湿性关节炎的分子机制。基于这种机制，特定的肠道菌群可能会驱动全身性自身抗体的产生，以关节为中心的抗体沉积和免疫激活。(100yiyao.com)

原始来源：

MEAGAN E. CHRISWELL，ADAM R. LEFFERTS，MICHAEL R. CLAY等，科学转化医学(2022)。DOI:

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