JEM:肿瘤真的抑制了自身转移的发生吗？是通过什么机制？

来源：100医疗网原创2022-11-04 21:12

通过研究，来自海德堡大学和其他机构的科学家揭示了为什么癌症转移往往只有在原发肿瘤被手术切除后才会发生。

原发肿瘤和远处转移可以形成一个双向通信系统，但这种串扰的分子机制目前研究人员尚不清楚。近日，在《国际实验医学杂志》上发表的一篇题为《原发性肿瘤衍生系统性囊PTL 4抑制转移》的研究报告中，来自海德堡大学等机构的科学家通过研究揭示了为什么原发性肿瘤手术切除后往往会发生癌症转移。

在这篇论文中，研究人员确定了癌细胞中的一种信使物质，它可以局部促进原发性肿瘤的生长。在血液中，这种信使分子可以分为两段，其中一段可以抑制癌细胞的转移。使用抑制转移的片段来治疗荷瘤小鼠可能会使它们比未治疗的小鼠活得更长。临床研究人员非常熟悉这一观察结果。在许多患者中，通常只有在手术切除原发肿瘤后才会出现危及生命的转移，这在黑色素瘤中尤为常见。因此，从这一观察中，临床医生提出了伴随肿瘤耐药的概念，这表明原发肿瘤病灶可以抑制称为转移种子的子代肿瘤的生长。

目前，研究人员不知道这种现象的原因。一些专家推测，系统和所谓的血管生成因子可能在其中发挥了重要作用。血管生成因子可以影响转移病灶和血管系统之间的联系。从大约1毫米大小，后代肿瘤往往依赖于血管的供应。几年前，研究人员通过研究发现，根据组织环境的不同，肿瘤要么会释放信使分子促进新血管的形成，要么会释放信使物质抑制新血管的萌发。

在这篇文章中，研究人员仔细分析了信使血管生成样4(ANGPLT4)分子，现在研究人员开始意识到ANGPLT4的重要性。ANGPLT4最初被描述为促进新血管的形成和癌症的进展，但其他研究证明了其相反的功能，并表明ANGPLT4可以抑制癌症转移的发生。在一系列对人类和小鼠肿瘤的综合实验中，研究人员阐明了一个非常令人惊讶的机制；在38种可以作用于血管形成并可能伴随肿瘤耐药性的不同信使种类中，ANGPLT4可能是与肿瘤生长最密切相关的分子之一。

ANGPLT4由原发性肿瘤中的细胞产生，可以局部促进肿瘤的生长。然而，如果信使物质被释放到血液中，它就会被裂解。这两种切割产物分别是nANGPLT4和cANGPLT4。由于尚未阐明的原因，N片段(nANGPLT4)几乎只在血清中发现。然而，对于完整的分子或C片段(cANGPLT4)

肿瘤真的能抑制自身转移的发生吗？是通过什么机制？

图片来源：实验医学杂志(2022)。做某事/正义与平等运动。58680 . 68686868661

这种受体的转换将导致血管生长的抑制，这将导致癌症巨转移的生长。研究人员通过使用各种实验方法证明了这一点。转移到小鼠的肿瘤在用N片段处理后将形成较少的转移，并且动物将存活相对长的时间。研究人员Moritz Fecht指出，当然，手术切除原发肿瘤仍然是治疗大多数癌症的金标准，但现在我们知道，它也可能耗尽抑制转移的N片段的来源。如果nANGPLT4被删除，单个休眠的转移肿瘤细胞将变得活跃，并生长成危险的巨大转移病灶。

通过在体内切割蛋白质以及由此产生的肿瘤转移过程中的逆转功能，研究人员现在可以解释以前研究中获得的矛盾结果。研究人员赫尔穆特奥古斯丁(Hellmut Augustin)指出，许多癌症患者将受益于有效抑制转移病灶生长的药物。然而，其中一些药物在临床试验中失败了。然而，由于这种药物可能对受影响的人群意味着巨大的好处，后期研究人员也将在临床前实验中研究ANGPLT4，然后进入临床研究阶段。

综上所述，本文的研究结果强调了ANGPTL4促瘤和抗肿瘤功能的空间背景，证实了ANGPTL4是一种新的肿瘤进展的生物标志物和抗转移的治疗剂。(100yiyao.com)

原始来源：

Corinne H bers、Ashik Ahmed Abdul Pari、Denise Grieshober等人，《实验医学杂志》(2022年)。doi : 10.1084/正义与平等运动： 1035365365

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-