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免疫:实验性单克隆抗体可能有助于抵抗人类EB病毒感染及其引起的疾病

来源:100医疗网原创2022-11-08 09336024

美国沃尔特里德陆军研究所等机构的科学家开发了一组实验性单克隆抗体(mAbs),可以针对EB病毒的不同部位,在实验环境中测试人体细胞时阻断其感染。

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)在成人中几乎无处不在。可诱发传染性单核细胞增多症,与B细胞、上皮性恶性肿瘤、多发性硬化的发生有直接关系。EBV的gH/gL糖蛋白复合物能促进病毒包膜与宿主细胞的融合,因此可作为中和抗体的靶点。近日,在国际期刊《免疫》上发表的一篇题为《爱泼斯坦-巴尔病毒GH/GL具有病毒中和和融合抑制的多个易受攻击位点》的研究报告中,美国沃尔特里德陆军研究所等机构的科学家通过研究开发出一组实验性单克隆抗体(mAbs)。当在实验环境中测试人体细胞时,这种抗体可以针对EB病毒的不同部位,阻断其感染;此外,当在小鼠中进行测试时,研究人员发现其中一种单克隆抗体还可以提供几乎完全的抗EB病毒和淋巴瘤的保护。

EB病毒是人体内最常见的病毒之一。EB病毒感染时,病毒会在体内休眠,但很多情况下会被重新激活。而且EB病毒感染是人类传染性单核细胞增多症的主要原因,也与包括自身免疫性疾病、霍奇金淋巴瘤在内的多种人类疾病的发生密切相关。免疫系统较弱的个体,如移植受者,比免疫系统正常的人更容易出现EB病毒感染引起的严重疾病症状和并发症。目前,还没有被批准的疫苗来保护身体对抗病毒。

实验性单克隆抗体可能有助于抵抗人类EB病毒感染及其引起的疾病。

图片:免疫(2022)。doi:10.1016/j.immuni

在这项研究中,研究人员开发了可以靶向EB病毒表面两种关键蛋白gH和gL的单克隆抗体。已知这两种蛋白促进EB病毒与人类细胞融合并诱导感染。当在实验室环境中测试时,实验性单克隆抗体可以防止人类B细胞和上皮细胞中的EB病毒感染,这些细胞位于EB病毒感染开始的咽喉部位。

通过使用X射线晶体学和先进的显微镜分析单克隆抗体和两种表面蛋白的结构,研究人员可以识别病毒上多个可以靶向的易感位点。当小鼠用于检测时,其中一种名为mAb 769B10的实验性单克隆抗体可以提供几乎完全的抗EB病毒感染的保护。这种单克隆抗体还可以保护所有受试小鼠免受EB病毒引起的淋巴瘤。这项研究的结果还强调了EB病毒疫苗的可行靶点,以及单独或联合使用实验性单克隆抗体来预防或治疗易患严重EB病毒相关疾病的免疫低下患者的EB病毒感染。下一步,研究人员计划进一步研究mAb 769B10。

综上所述,本研究结果提供了关于病毒融合机制的结构和抗原特性的知识,从而开发出新的潜在治疗性抗体,可以有效预防EB病毒引起的疾病。同时也强调gH/gL可能是疱疹病毒疫苗和新药开发的潜在靶点。(100yiyao.com)

原始来源:

陈伟鸿、金俊贤、魏布等,《免疫》(2022)。doi : 10.1016/j . immuni 2022 . 10 . 003

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